国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

日前，日本明星抗癌免疫藥物Opdivo被曝有重大副作用。而此消息也引發(fā)了不少?lài)?guó)內(nèi)患者對(duì)免疫療法的擔(dān)憂(yōu)。那么，我們究竟該如何正確對(duì)待免疫療法呢?

理性對(duì)待副作用，切莫因噎廢食

日本厚生勞動(dòng)省要求小野藥品工業(yè)在其生產(chǎn)的PD-1抑制劑使用說(shuō)明中增補(bǔ)“重大副作用”內(nèi)容。日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)表示，有患者服藥后會(huì)在腦部下垂體引發(fā)重大副作用，今后服藥患者應(yīng)定期檢查下垂體。

對(duì)此，廣東省人民醫(yī)院終身主任、中國(guó)胸部腫瘤研究協(xié)作組主席吳一龍教授表示，免疫治療的副作用其實(shí)相對(duì)許多傳統(tǒng)療法而言更低。但免疫治療也確實(shí)帶來(lái)一些之前并未見(jiàn)過(guò)的副作用，這一點(diǎn)必須引起警惕。此外，必須培養(yǎng)一批會(huì)處理相關(guān)并發(fā)癥的醫(yī)生。只有一定的熱度再加上一定的理性，才能讓免疫治療發(fā)揮更大的作用。

好醫(yī)友表示，大多數(shù)免疫治療的副作用程度比較輕，大多屬于1-2級(jí)，臨床管理并不困難。總體而言，免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的毒性包括免疫相關(guān)不良事件(irAEs)和輸注反應(yīng)，以及可能發(fā)生的脫靶反應(yīng)。新聞中提到的垂體炎，屬于內(nèi)分泌毒性的一種。此外，常見(jiàn)的免疫治療相關(guān)毒性還包括：皮膚毒性、肝臟毒性等，還有一些相對(duì)罕見(jiàn)的心血管毒性、血液毒性、腎臟毒性等。

免疫治療存在一些特殊的副作用，的確需要引起重視。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，免疫治療對(duì)個(gè)性化管理的要求更高，以便預(yù)測(cè)哪些患者在免疫治療中更容易出現(xiàn)副作用。

PD-1/PD-L1免疫療法的前世今生

早在一個(gè)多世紀(jì)以前，科學(xué)家們就已意識(shí)到利用免疫系統(tǒng)抗癌的巨大潛力。上世紀(jì)90年代，當(dāng)時(shí)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞表面攜帶著某些能控制免疫系統(tǒng)“開(kāi)關(guān)”的蛋白質(zhì)。

隨后，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院丹娜-法伯癌癥研究所的免疫學(xué)家戈登·弗里曼(Gordon Freeman, PhD)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，許多癌細(xì)胞都穿著一件相同的蛋白質(zhì)“馬甲”--PD-L1。披上這件精心偽裝的迷惑性“馬甲”，癌細(xì)胞就能成功躲避免疫系統(tǒng)的巡視，在不受其監(jiān)管的狀態(tài)下生存和繁殖。

這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2001年，其重要意義在當(dāng)時(shí)不言而喻。如果能找到一種阻斷PD-L1的方法，或者讓免疫系統(tǒng)“認(rèn)清”PD-L1蛋白質(zhì)，那么免疫系統(tǒng)就會(huì)開(kāi)始攻擊癌細(xì)胞。現(xiàn)在，各大制藥公司都開(kāi)始認(rèn)真研究癌癥免疫療法，而如今免疫療法也正迅速成為抗癌戰(zhàn)役里的中流砥柱。不過(guò)一開(kāi)始，制藥公司對(duì)是否投資這類(lèi)藥品的研發(fā)卻感到猶豫不決，因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)看來(lái)這并不是一條好走的路。

PD-L1抑制劑劑的首次臨床試驗(yàn)始于2006年，參加試驗(yàn)的對(duì)象包括黑色素瘤、腎癌和肺癌等多種癌癥患者。目前，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)了6種PD-1/L1檢查點(diǎn)抑制劑：PD-1抑制劑納武利尤單抗(Opdivo)、帕博利珠單抗(Keytruda)、Cemiplimab(Libtayo)，PD-L1抑制劑阿特珠單抗(Tecentriq)、Duravulumab(Imfinzi)、Avelumab(Bavencio)，用于治療14種不同類(lèi)型的癌癥，并且正在2250多個(gè)臨床試驗(yàn)中評(píng)估其療效。這些臨床試驗(yàn)涵蓋了成千上萬(wàn)名各類(lèi)癌癥患者，其中包括一些罕見(jiàn)癌癥。

“在各種癌癥中測(cè)試這些藥物是有意義的。”弗里曼的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，PD-L1存在于正常細(xì)胞和一些癌細(xì)胞上，阻斷它可引發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊。

“PD-1檢查點(diǎn)”是指免疫T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞上的PD-L1蛋白之間的相遇點(diǎn)。免疫T細(xì)胞在人體內(nèi)不停地巡查，尋找感染或其他疾病的跡象。若T細(xì)胞例行巡查碰上長(zhǎng)的異樣的癌細(xì)胞，它們就會(huì)前去盤(pán)問(wèn)。這時(shí)癌細(xì)胞就會(huì)亮出自己身上的“免死金牌”--PD-L1(和另一種密切相關(guān)的蛋白質(zhì)PD-L2)。T細(xì)胞拿出自己身上的PD-1，發(fā)現(xiàn)能配對(duì)成功，于是便相信這個(gè)家伙是自己人，就把它們放走了。但當(dāng)一種藥物阻斷了它們之間的配對(duì)，T細(xì)胞就不再被PD-L1和PD-L2所誤導(dǎo)，重新聚集起來(lái)攻擊癌細(xì)胞。

“這和細(xì)胞毒性療法是完全不同的策略。”弗里曼說(shuō)，迄今為止進(jìn)行的試驗(yàn)有一個(gè)奇妙的發(fā)現(xiàn)：對(duì)于那些確實(shí)受益于這些藥物的患者，這種益處往往能持續(xù)數(shù)年--在某些情況下甚至是長(zhǎng)期的。

PD-1/PD-L1抑制劑的臨床研究記錄比CTLA-4抑制劑短，在許多方面，對(duì)其耐受性的研究其實(shí)才剛剛開(kāi)始。弗里曼指出，除14種已被批準(zhǔn)使用PD-1/PD-L1抑制劑的腫瘤類(lèi)型外，在丹娜-法伯癌癥研究所和其他機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)的早期結(jié)果中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在間皮瘤、胃癌和一些卵巢癌中也顯示出了廣闊的前景，但在前列腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌中效果相對(duì)較差。當(dāng)然，還需要進(jìn)行更多的研究來(lái)明確這些藥物在哪些腫瘤中可能產(chǎn)生最大的效益。

弗里曼說(shuō)，未來(lái)癌癥免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑一定會(huì)與其他療法結(jié)合使用，包括放療、靶向治療、癌癥疫苗和一些化療藥物。丹娜-法伯研究團(tuán)隊(duì)最近的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，接受伊匹單抗治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，若同時(shí)接受免疫治療，平均存活時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)50%。甚至有證據(jù)表明，當(dāng)加入免疫檢查點(diǎn)抑制劑時(shí)，放療的效果也會(huì)更好。

想了解更多美國(guó)免疫療法及相關(guān)臨床試驗(yàn)信息，歡迎后臺(tái)留言或致電好醫(yī)友(400-060-9693)。