国产女人香蕉精品视频_国产精品乱人无码伦中文āv一级在线片_AV十八岁在线免费观看_精品成人免费国产_亚洲一区二区三区伊人_两个男生相恋的vlog_香蕉视频下载.apk_日韩一区二区高潮_亚洲日韩欧美内射姐弟_国产亚洲精品A在线观看下载

耐藥，又稱抗藥性，耐藥一旦產(chǎn)生，藥物的作用就明顯下降，甚至對(duì)治療無效。

靶向藥雖好，奈何會(huì)耐藥，所以才會(huì)誕生新一代靶向藥，意圖通過一代又一代的靶向藥物來長期控制腫瘤。比如ALK靶向藥，目前就已經(jīng)出到了第四代。

不只是靶向藥，化療、免疫治療等也都會(huì)發(fā)生耐藥。以往，對(duì)一個(gè)藥物耐藥意味著徹底跟這一藥物說“再見”，可一個(gè)抗癌新藥誕生的時(shí)間太長了，耐藥讓腫瘤治療雪上加霜。驚喜的是，最近一些研究表明：抗癌藥耐藥后，并不意味著要放棄使用!在某些情況下，產(chǎn)生耐藥的藥物依然很有效，還有些藥物可以回過頭來繼續(xù)使用!

▌判斷耐藥的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)

目前判斷耐藥的標(biāo)準(zhǔn)有兩條：

第一，原有的腫瘤病灶增大，且超過一定的范圍;

第二，出現(xiàn)新的腫瘤病灶。

兩條中出現(xiàn)任何一條均可判斷為耐藥。

值得注意的是，現(xiàn)在臨床上腫瘤耐藥的評(píng)估還是按照過去使用化療藥物的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，是根據(jù)治療后腫瘤直徑的大小改變，有無新的病灶出現(xiàn)等進(jìn)行評(píng)估。而在靶向治療時(shí)代，多數(shù)靶向藥物的作用體現(xiàn)在抑制腫瘤細(xì)胞的生長，腫瘤細(xì)胞是否死亡并不重要，整體表現(xiàn)可能就是一個(gè)腫瘤大小的穩(wěn)定、無變化。

因此，采用化療藥物的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)往往會(huì)低估分子靶向藥物的療效。臨床上除了根據(jù)腫瘤大小的變化，還要結(jié)合臨床表現(xiàn)、體能狀態(tài)、腫瘤標(biāo)志物和腫瘤代謝水平的改變等進(jìn)行綜合評(píng)估。

而免疫治療的療效評(píng)估又與化療、靶向治療不同。免疫治療可能出現(xiàn)假性進(jìn)展、延遲反應(yīng)，這些現(xiàn)象是免疫治療本身帶來的，本質(zhì)是機(jī)體所激活的免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的一種攻擊反應(yīng)，因此免疫治療療效的評(píng)估在早期需要明確假性進(jìn)展、延遲反應(yīng)等情況，在4~6周之后進(jìn)行檢查后再次評(píng)估，甚至循環(huán)反復(fù)評(píng)價(jià)，才能確定是否產(chǎn)生耐藥。

▌免疫耐藥別急著換藥，可能還有效!

不久前，《Clinical Lung Cancer》雜志發(fā)表了一項(xiàng)真實(shí)世界研究，分析了4000多例來自美國電子健康記錄數(shù)據(jù)中的非小細(xì)胞肺癌患者，研究發(fā)現(xiàn)使用免疫治療且疾病進(jìn)展的患者，1個(gè)月后停藥的比1個(gè)月內(nèi)停藥的生存期更長(11.5個(gè)月 vs 5.1個(gè)月)!也就是說當(dāng)免疫治療“耐藥”后，還在繼續(xù)使用免疫療法的這部分患者居然活得更長!

小科普：所謂“真實(shí)世界”研究，強(qiáng)調(diào)納入的數(shù)據(jù)并非來自臨床研究或醫(yī)院病歷，更貼近患者真實(shí)的使用環(huán)境。上述研究中患者使用的免疫療法包括納武利尤單抗(O藥)、帕博利珠單抗(K藥)或阿替利珠單抗(T藥)。

這項(xiàng)真實(shí)世界大樣本研究帶給我們啟示：免疫治療進(jìn)展后立即更換下一種治療方案可能并不是一個(gè)好選擇。

▌即使耐藥、停藥了，依然可以“再挑戰(zhàn)”!

“再挑戰(zhàn)”，顧名思義就是把之前用過有效的藥物拿來再次使用?？拱┧幠退幒蟪３霈F(xiàn)后線治療“無藥可用”的情況，這種情況下，“再挑戰(zhàn)”就具有極大的吸引力，可以將藥物利用度最大化。

1、奧希替尼再挑戰(zhàn)

2019年發(fā)表于《Lung Cancer》的一項(xiàng)回顧性研究，分析了17例攜帶EGFR 19del/L858R合并繼發(fā)T790M突變的患者。這些患者初次用奧希替尼耐藥后，接受化療，再次進(jìn)展時(shí)用回奧希替尼。

結(jié)果顯示，15例可評(píng)估患者“再挑戰(zhàn)”的客觀緩解率為33%，疾病控制率達(dá)73%，中位無進(jìn)展生存期為4.1個(gè)月。

2、吉非替尼再挑戰(zhàn)

另一項(xiàng)來自中國的研究，是吳一龍教授的吉非替尼再挑戰(zhàn)研究。

研究分析了43例攜帶EGFR19外顯子/21L858R突變晚期非小細(xì)胞患者，這些患者一線吉非替尼有效，耐藥后二線含鉑雙藥化療繼續(xù)有效，在二線治療后進(jìn)展，三線治療“再挑戰(zhàn)”吉非替尼。

結(jié)果顯示，再挑戰(zhàn)客觀緩解率為4.7%，疾病控制率達(dá)69.8%，中位無進(jìn)展生存期達(dá)4.4個(gè)月。

3、PD-1單抗再挑戰(zhàn)

今年年初在《Journal of Clinical Medicine》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究，納入35例因疾病進(jìn)展而中斷初始免疫治療，之后“再挑戰(zhàn)”的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

結(jié)果顯示，PD-1單抗“再挑戰(zhàn)”后，客觀緩解率為2.9%，疾病控制率達(dá)42.9%，中位無進(jìn)展生存期為81天。

可以看出，上面提到的三項(xiàng)研究跨越了靶向和免疫治療，耐藥后“再挑戰(zhàn)”還能達(dá)到不錯(cuò)的疾病控制效果。作為一個(gè)全新的治療思路，“再挑戰(zhàn)”已有的研究數(shù)據(jù)讓人驚喜。這不失為一種選擇，為了耐藥患者帶來了新的希望。

但是需要提醒的是關(guān)于“再挑戰(zhàn)”的研究數(shù)據(jù)目前仍較少，仍處于探索階段，我們期待著更多相關(guān)研究帶來好消息!

來源：肺癌康復(fù)圈