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說到宮頸癌，大概率會想到兩個詞：“梅艷芳”和“宮頸癌疫苗”。作為上個世紀香港歌壇的巨星，梅艷芳在40歲便因?qū)m頸癌香消玉殞，令無數(shù)宅男扼腕嘆息，只能在KTV中吟唱《女人花》聊表紀念，由此宮頸癌被大眾所熟知。

再說最近，1月5日首個國產(chǎn)宮頸癌疫苗上市，定價329元。低廉的價格大大提升了宮頸癌疫苗的可及性。也許未來宮頸癌將變成罕見病，目前我國宮頸癌的防治形勢還很嚴峻。

1、流行病學

2019年12月4日，柳葉刀雜志發(fā)表了2018年宮頸癌發(fā)病率及死亡率的全球估計報告。全球范圍內(nèi)宮頸癌是女性第四大常見的癌癥，僅次于乳腺癌，結(jié)直腸癌和肺癌。約84%宮頸癌發(fā)生在低資源國家，是地地道道的“窮病”。

根據(jù)國家癌癥中心的最新數(shù)據(jù)，2015年我國新發(fā)宮頸癌人數(shù)11.1萬，位列全國第8位;死亡3.4萬，位列女性腫瘤第8位。雖然發(fā)病率不高，但由于人口基數(shù)大，我國便成為了宮頸癌患者人數(shù)最多國家，沒有之一。我國宮頸癌的分布有地域差異，主要集中在中西部地區(qū)，農(nóng)村高于城市。多數(shù)患者的年齡在40-60歲，75%以上為鱗癌。

總體來講，宮頸癌并不像肝癌或胰腺癌那樣惡性。來自某三甲醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示，該院宮頸癌患者的5年生存率為77%，該數(shù)據(jù)也許不具普遍性，但由于宮頸癌篩查及健康教育的普及，絕大多數(shù)宮頸癌在確診時為早期或局部晚期，多數(shù)能實現(xiàn)長期生存。但晚期復發(fā)宮頸癌預后很差，mOS在12-17個月。

2、宮頸癌的治療

宮頸癌早期以手術(shù)治療或放療為主，局部晚期以同步放化療為主，晚期復發(fā)、難治性宮頸癌多進行系統(tǒng)治療。

長期以來，晚期宮頸癌的系統(tǒng)治療一直是以順鉑為基礎(chǔ)的化療，直至2014年GOG240研究取得成功，貝伐珠單抗才進入了晚期宮頸癌的一線治療。將整體OS提升3.5個月，是目前指南唯一推薦的靶向藥物。

2019 V5版NCCN指南7推薦晚期宮頸癌的一線標準治療為以順鉑為基礎(chǔ)的化療和化療聯(lián)合貝伐珠單抗方案;

二線無標準治療，常采用單藥化療或貝伐珠單抗單藥治療，PD-L1陽性及dMMR/MSI-H患者推薦K藥單藥治療(2A類)。

3、免疫治療在宮頸癌的應(yīng)用

免疫治療在晚期宮頸癌的探索并不如肺癌、胃癌那么火熱。這可能與西方國家宮頸癌發(fā)病率低，篩查普及率高，晚期患者數(shù)量少有關(guān)。

但就發(fā)表的研究數(shù)據(jù)來看，免疫治療的療效仍有不小的優(yōu)勢。

1、已發(fā)表的數(shù)據(jù)

基于KEYNOTE-158的結(jié)果，美國FDA批準K藥二線治療宮頸癌PD-L1陽性患者。研究納入98例復發(fā)或轉(zhuǎn)移宮頸癌患者，接受K藥單藥治療至疾病進展。結(jié)果顯示ORR為12.2%，mPFS 2.1個月，mOS 9.4個月。

Checkmate-358是一項評估O藥單藥或聯(lián)合治療用于病毒相關(guān)瘤種的籃子研究。其宮頸癌隊列評估O藥單藥或聯(lián)合伊匹單抗的療效，單藥組納入19例晚期宮頸癌患者，ORR為26.3%，mOS長達21.9個月;聯(lián)合伊匹單抗的兩種治療方案均有顯著的臨床獲益，一線治療OS均未達到，二線治療OS長達10.3個月和25.4個月。

2、正在進行的研究

目前，已注冊的PD-1/PD-L1抑制劑治療宮頸癌的III期臨床共3項，均聚焦在一線治療，分別采用PD-1/PD-L1抑制劑+化療或聯(lián)合化療+貝伐珠單抗，其中2項還在化療結(jié)束后設(shè)計了免疫單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗的維持治療方案。

國內(nèi)PD-1抑制劑尚無宮頸癌數(shù)據(jù)發(fā)表，但已有數(shù)項II期研究即將開展或正在進行中，治療方案包括免疫聯(lián)合抗血管藥和同步放化療，患者人群包括晚期二線、局部晚期患者。

4、結(jié)語

晚期宮頸癌的免疫治療尚處于起步階段，單藥治療已被FDA批準用于二線PD-L1陽性患者;

好醫(yī)友了解到：初步的聯(lián)合治療療效數(shù)據(jù)良好，二線雙免方案將OS由貝伐珠單抗單藥的7.3個月提升至25個月。盡管一線治療數(shù)據(jù)未成熟，但可預期OS將大大超過目前標準治療。