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化療腦，也被稱(chēng)為“化療后認(rèn)知異常”，屬于癌癥化療后的一種副作用，常見(jiàn)于接受乳癌、卵巢癌、前列腺癌及其他生殖系統(tǒng)癌癥治療的患者。目前，對(duì)于化療腦的原因尚不十分清楚，可能是通過(guò)以下幾方面作用對(duì)癌癥患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或認(rèn)知能力產(chǎn)生直接或間接的影響。

1、傳統(tǒng)化療藥物損傷神經(jīng)系統(tǒng)

大多數(shù)傳統(tǒng)化療藥物不容易通過(guò)血腦屏障。然而，遺傳學(xué)變化會(huì)改變血腦屏障上轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)構(gòu)，從而使少量化療藥物得以進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)。尤其是攜帶低效率DNA修復(fù)機(jī)制等位基因及低效率流出泵等位基因的患者是發(fā)生化療腦的易感人群，即使使用小劑量化療藥物也會(huì)對(duì)大腦相關(guān)認(rèn)知能力的結(jié)構(gòu)造成損害，從而誘導(dǎo)這部分細(xì)胞發(fā)生死亡及細(xì)胞分裂減少。

傳統(tǒng)化療藥物通過(guò)血腦屏障后不僅可以產(chǎn)生神經(jīng)毒性直接破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)，還可以通過(guò)損傷小膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元軸突以及后脫髓鞘作用來(lái)降低認(rèn)知功能，還可以改變腦組織的含水量和神經(jīng)遞質(zhì)水平。

此外，研究還表明，一些傳統(tǒng)化療藥物屬于細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子，可損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)原始細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。傳統(tǒng)化療對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)祖細(xì)胞的毒性可能是導(dǎo)致遲發(fā)性持續(xù)神經(jīng)毒性主要原因。

2、化療引起內(nèi)分泌變化

傳統(tǒng)化療也可以誘導(dǎo)更年期而引起的激素變化會(huì)對(duì)癌癥患者的認(rèn)知功能受損產(chǎn)生間接的作用，這主要是由對(duì)神經(jīng)具有保護(hù)作用的雌激素水平的降低而引起。因此，接受激素治療的前列腺癌和乳腺癌患者可能會(huì)因?yàn)榇萍に鼗虿G酮水平下降而導(dǎo)致認(rèn)知功能受損。

一些研究表明，雌激素和睪酮具有抗氧化和神經(jīng)保護(hù)作用，雌激素在維持端粒長(zhǎng)度方面發(fā)揮著重要作用。由此表明，即使不使用化療，僅以激素作為單一療法引起的繼發(fā)性激素水平降低，也可能導(dǎo)致化療腦。

3、化療引起氧化應(yīng)激

傳統(tǒng)化療藥物引起DNA損傷會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)從而增加氧化應(yīng)激水平。氧化應(yīng)激主要由包括自由基和過(guò)氧化物在內(nèi)的活性氧產(chǎn)物的不平衡所引起。

經(jīng)研究表明，傳統(tǒng)化療可以引起抗氧化能力的下降以及線粒體內(nèi)的點(diǎn)突變，從而引起認(rèn)知能力的減退。此外，化療引起的氧化應(yīng)激副產(chǎn)物的增多也可以通過(guò)損傷和干擾中樞神經(jīng)系統(tǒng)小血管和血液灌流機(jī)制來(lái)影響患者認(rèn)知功能的。

4、化療引起腫瘤相關(guān)性貧血

腫瘤相關(guān)性貧血是一種腫瘤和化療常見(jiàn)的并發(fā)癥，可通過(guò)降低大腦的氧和作用而引起一系列使人虛弱的癥狀，包括認(rèn)知受損、視覺(jué)記憶減退和執(zhí)行力障礙等，因此嚴(yán)重影響了腫瘤患者的生活質(zhì)量。

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