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在過去的10年間，免疫腫瘤學(xué)治療方案的數(shù)量大大增加。其中大多數(shù)藥物為免疫檢查點抑制劑，可以使T細(xì)胞活化，從而識別和殺死腫瘤細(xì)胞。對于多數(shù)腫瘤而言，可通過激活 “檢查點”，使T細(xì)胞“忽略”腫瘤細(xì)胞，從而逃避免疫系統(tǒng)識別，尤其是T細(xì)胞識別。在美國較早獲批的免疫療法吸引了不少國內(nèi)患者去美國看病。

據(jù)致力于美國看病的專業(yè)服務(wù)機構(gòu)好醫(yī)友介紹，不少肺癌患者去美國看病使用到了免疫治療。對于沒有EGFR、ALK等基因突變的患者，免疫治療是很重要的治療選擇。美國在免疫藥物研究方面走在世界前列，這也是吸引很多患者去美國看病的重要原因之一。

目前，有6種不同的免疫檢查點抑制劑獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，可用于治療不同類型的癌癥。這6種藥物分別為：atezolizumab、avelumab、durvalumab、ipilimumab、nivolumab和pembrolizumab。除avelumab外，這些藥物均被批準(zhǔn)用于治療無基因突變(例如，EGFR或ALK基因)的晚期肺癌。

近期，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了多種可用于治療晚期肺癌的免疫檢查點抑制劑聯(lián)合治療方案：

1、Nivolumab加ipilimumab作為一線方案，用于治療PD-L1表達為1%或更高的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC);

2、Nivolumab加ipilimumab以及2個周期的鉑類雙藥化療作為一線方案，用于治療NSCLC;

3、Atezolizumab單藥治療作為一線方案，用于治療PD-L1表達為50%或更高的NSCLC;

4、Durvalumab加依托泊苷和卡鉑或順鉑，用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌(SCLC)。

上述方案是對FDA批準(zhǔn)的靶向治療的補充。但是，該領(lǐng)域也在評估其他類型的免疫腫瘤學(xué)藥物的效果。

不止步于免疫檢查點抑制劑

處于研發(fā)階段的多種免疫腫瘤學(xué)藥物，或是使用過繼性細(xì)胞療法，或是使用個性化癌癥疫苗。有多項臨床試驗正在評估這些類型的免疫腫瘤學(xué)藥物的效果，其中包括：

腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)聯(lián)合nivolumab的1期試驗(NCT03215810);

嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞(CAR-T)療法用于治療間皮瘤的2期試驗(NCT02414269);

T細(xì)胞受體(TCR)免疫療法用于治療非小細(xì)胞肺癌的1期試驗(NCT03247309);

肽疫苗用于非小細(xì)胞肺癌的1/2期試驗(NCT01720836);

過繼性細(xì)胞療法

過繼性細(xì)胞療法使用患者自身的免疫細(xì)胞或經(jīng)過基因工程改造的免疫細(xì)胞，后者經(jīng)改造后可識別患者的腫瘤細(xì)胞。目前，正在評估多種不同類型的過繼性細(xì)胞療法用于治療實體瘤(包括肺癌)的效果。

其中一種方法，將腫瘤內(nèi)部及周圍的免疫細(xì)胞——腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)移至患者體外，并將其激活。患者接受化療清除淋巴細(xì)胞，之后將已激活的TIL注入患者體內(nèi)。新激活的TIL被認(rèn)為可識別并靶向腫瘤細(xì)胞。

還有另一種方法，使用已經(jīng)用于治療部分血液系統(tǒng)癌癥的CAR-T療法。為了產(chǎn)生CAR T細(xì)胞，需要收集患者的T細(xì)胞，并對其進行修飾，以表達與TCR相連的抗體成分，從而促進T細(xì)胞活化，同時使已活化的T細(xì)胞靶向特定抗原?；颊呓邮芰馨图?xì)胞清除性化療，之后將CAR T細(xì)胞注入患者體內(nèi)。雖然正在研究這種方法用于治療實體瘤的效果，但仍然存在一些重大挑戰(zhàn)，從而限制了其在這種情境下的開發(fā)。挑戰(zhàn)之一就是需要找出一種CAR T細(xì)胞可以靶向同時又不會引起明顯毒性的抗原。

T細(xì)胞受體(TCR)免疫療法也處于開發(fā)的早期階段。從患者那里收集T細(xì)胞，并改變了它們的TCR以識別特定抗原。現(xiàn)在的臨床試驗著眼于使用特定的腫瘤抗原來限制毒性。然后將改變后的T細(xì)胞重新注入患者體內(nèi)，從而靶向并殺死腫瘤細(xì)胞。

個性化癌癥疫苗

癌癥疫苗的目的是使患者的免疫系統(tǒng)對其腫瘤細(xì)胞敏感。疫苗可增強患者現(xiàn)有的免疫反應(yīng)或產(chǎn)生新的反應(yīng)。與某些過繼性細(xì)胞治療方法類似，主要挑戰(zhàn)是找到靶向的最佳特異性腫瘤細(xì)胞抗原。有臨床試驗正在評估在非小細(xì)胞肺癌患者中單獨使用或與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用的個性化癌癥疫苗。

好醫(yī)友和大家共同期待腫瘤免疫治療繼續(xù)傳來好消息，更多類型的免疫治療讓更多的包括去美國看病的肺癌患者獲益!