糖尿病會損害臟器!那為了保護臟器,如何選擇糖尿病治療藥物?(上)
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我們知道,糖尿病的最大危害是損傷臟器。比如帶來腦卒中、心肌梗死、糖尿病腎病等。那么,治療糖尿病就是要實現(xiàn)臟器保護,而不僅僅是血糖數(shù)值達標。

習(xí)慣上把糖尿病的臟器損傷主要分為三個角度去考察:
1,微血管病變:主要指糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變;
2,大血管病變:心肌梗死、腦卒中、心臟功能衰竭等心血管疾病。
3,全因死亡:由于糖尿病帶來的各種病變并最終死亡。比如糖尿病增加惡性腫瘤風(fēng)險,并最終死亡。
糖尿病治療的目標是臟器保護!
一,胰島素
人體內(nèi)有胰島素,而它是唯一的降低血糖的人體激素。
我們?nèi)梭w主要依靠葡萄糖來給細胞「供給能量」。胰島素就是細胞通道的鑰匙。當胰島素缺乏,不但血中的葡萄糖高,而且人體細胞缺乏能量。
比如,1型糖尿病是一種「胰島素顯著缺乏」的高血糖綜合征。1型糖尿病病人往往形體消瘦、營養(yǎng)不良等等。這樣的病人必須用胰島素治療。
1922年,人工生產(chǎn)的胰島素開始臨床治療糖尿病。一舉掃除了當年糖尿病治療的絕望情緒。美國著名糖尿病學(xué)家、1952年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)榮譽主席Elliot P Joslin曾在他的著作《Joslin糖尿病學(xué)》中,寫下這樣一段話:
1897年時,1個被診斷為糖尿病的10歲男孩,其平均生存期只有1.3年!30歲和 50歲的糖尿病患者生存期,分別是4.1年和 8 年。而到了1945年,10歲、30歲和50歲診斷糖尿病的患者,卻可繼續(xù)生活45年、30.5年和15.9 年了。
然而,胰島素治療并非沒有壞處。對于肥胖的糖尿病患者而言,胰島素治療只是不停把血糖轉(zhuǎn)化為脂肪等來堆積體重。而肥胖本身對健康不利。
二,二甲雙胍

很早就發(fā)現(xiàn)植物「紫丁香」可以治療糖尿病相關(guān)的口干、多飲癥狀。1918年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)紫丁香的降血糖效果來自于「胍類」物質(zhì)。但提煉出來的「胍」有很大的毒性,可以引起低血糖、肝臟損傷等。后續(xù)化學(xué)合成了多個含「胍」的降血糖藥物。二甲雙胍的療效最為肯定、副反應(yīng)最小。
著名的英國前瞻性糖尿病研究(United Kingdom Prospective Diabetes Study, UKPDS)證實二甲雙胍可以減少糖尿病所導(dǎo)致的大血管和微血管并發(fā)癥,或許也能降低糖尿病所帶來的全因死亡風(fēng)險。也有研究顯示二甲雙胍可以減少糖尿病患者的癌癥風(fēng)險。
實際上,在治療2型糖尿病時,二甲雙胍的臟器保護效果證據(jù)最為充分。盡管在減少大血管病變、全因死亡風(fēng)險方面的證據(jù)還不夠肯定(證據(jù)等級和質(zhì)量不夠高)。但在減少糖尿病微血管病變的證據(jù)很肯定。
基于目前的研究,2型糖尿病需要藥物治療時應(yīng)首選二甲雙胍。
三,磺酰脲類和格列奈類藥物
1,磺酰脲類藥物
該類藥物是通過刺激胰島素分泌而發(fā)揮作用,因此僅對胰島β細胞尚有一定功能的患者有用。
第一代磺酰脲類藥物并不常用,因為其作用持續(xù)時間較長。所以容易發(fā)生低血糖、低鈉血癥等等其他不良反應(yīng)。第二代包括:格列吡嗪、格列本脲、格列齊特和格列美脲。相對一代的副反應(yīng)要少很多。

目前肯定,雖然它們都可以降低血糖。但該類藥物增加心血管死亡風(fēng)險----尤其是跟二甲雙胍對比時。有研究認為第二代的格列齊特和格列美脲不會升高心血管死亡風(fēng)險,但證據(jù)還不夠充分。
2,格列奈類藥物
該類藥物也是刺激胰島素分泌而發(fā)揮作用。但它們的結(jié)構(gòu)與磺酰脲類不同,其發(fā)揮作用需要的胰島β細胞受體也不同。
目前包括:格列本脲或瑞格列奈。由于跟磺酰脲類的作用方式相似,所以很合理懷疑其增高心血管死亡風(fēng)險。那么到底是否升高心血管病死亡風(fēng)險?缺乏可靠研究。目前研究可以肯定,它們至少不能預(yù)防糖尿病、也不能預(yù)防和減少糖尿病心血管病變風(fēng)險。
綜上述,這兩類藥物除降低血糖外,并無確切的臟器保護效果。除非二甲雙胍禁忌,或者二甲雙胍治療后還不能達到治療目標,否則不應(yīng)考慮使用它們。
四,胰高血糖素樣肽1和二肽基肽酶-4抑制劑
胰高血糖素樣肽1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)由小腸L細胞中的胰高血糖素原基因編碼合成,在營養(yǎng)素刺激下分泌。GLP-1有三個作用:
通過刺激胰島的葡萄糖依賴性胰島素釋放;
減慢胃排空;減少食物攝入。
抑制不適當?shù)牟秃笠雀哐撬蒯尫?;減少食物攝入。
GLP-1在動物模型上可以刺激β細胞增殖和分化,從而預(yù)防糖尿?。坏谌梭w未能證實。

二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4, DPP-4)抑制劑跟GLP-1的作用機制接近。DPP-4是人體細胞普遍表達的酶。它可滅活多種生物肽,比如葡萄糖依賴性促胰島素釋放肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP)和GLP-1。從而可以控制血糖。然而,相對GLP-1受體激動劑,DDP-4抑制劑對GLP-1的水平與活性影響輕微。
這兩者作用機制相近,但各有差異。這注定了兩者的療效有一定差異。
好醫(yī)友了解到,,目前研究證實,GLP-1受體激動劑可以肯定減少大血管病變,減少心肌梗死、心衰等疾病事件,并減少相關(guān)死亡風(fēng)險。不過,它似乎稍稍增加了胰腺炎風(fēng)險(證據(jù)尚不充分)。在降低全因死亡風(fēng)險方面的證據(jù)還不夠多。
但DDP-4抑制劑在減少大血管病變方面的收益不肯定。好在,它不會像磺脲類降糖藥可顯著增加糖尿病患者心血管事件風(fēng)險。
2021-10-25 10:11
好醫(yī)友小編
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