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近日，科學家們確定了膠質(zhì)母細胞瘤的一種致癌基因，這一發(fā)現(xiàn)為這種致命腦瘤提供了一個新的治療靶點。

磁共振成像顯示多形性膠質(zhì)母細胞瘤。膠質(zhì)母細胞瘤腫瘤通常表現(xiàn)為“環(huán)狀”的強化，圍繞暗色的中央壞死區(qū)。

來源：Public Domain - The Armed Forces Institute of Pathology (US)

癌癥其實是一種細胞生長失調(diào)的基因病。

目前已知的人類基因組中，大約有600個致癌基因和1200個抑癌基因。致癌基因作為癌癥“催化劑”，會導致腫瘤生長;而抑癌基因作為癌癥“制動器”，則會抑制腫瘤生長。

致癌基因的功能獲得性突變、額外的基因拷貝數(shù)(即擴增)，或表觀遺傳激活，均可引發(fā)腫瘤;而抑癌基因的功能喪失，比如功能性突變的喪失、基因本身的缺失或表觀遺傳沉默，也可借助激活信號通路，引起癌癥。

致癌基因?qū)Π┘毎拇婊钪陵P重要。沒有它，癌細胞就會死亡。針對一些具有“致癌基因依賴”的癌癥，科學家已開發(fā)出許多靶向療法。

膠質(zhì)母細胞瘤是最致命的癌癥之一，是最常見也是最致命的腦癌，它進展快、病程短、易復發(fā)，且最具侵襲性，五年生存率低于5%。

膠質(zhì)母細胞瘤目前尚無特效療法，許多腫瘤療法對其均不適用。當前的標準治療選擇是放療加替莫唑胺。雖然它只讓患者的生存期提高了2.5個月，但都被認為是巨大的成功。

“我們發(fā)現(xiàn)的新致癌基因有望成為膠質(zhì)母細胞瘤的致命弱點。它能特異性靶向膠質(zhì)母細胞瘤，有望成為治療這種致命癌癥的有效方法。”弗吉尼亞大學醫(yī)學院和UVA癌癥中心研究員李輝博士介紹。

◎ 鎖定致命腦癌

致癌基因是自然發(fā)生的基因，會失去控制，并導致癌癥。李博士團隊發(fā)現(xiàn)的致癌基因AVIL，正常情況下會幫助細胞維持其大小和形狀。但這種基因會因多種原因而“走火入魔”，導致癌細胞的形成和擴散。

在動物實驗中，阻斷該基因的活性可完全摧毀膠質(zhì)母細胞瘤細胞，但對健康細胞沒有影響。這表明，靶向該基因可能是一種有效的治療選擇。

“AVIL在100%的膠質(zhì)母細胞瘤細胞和臨床樣本中過表達，在膠質(zhì)母細胞瘤干細胞中表達水平更高，但在正常細胞和組織中幾乎不表達。”研究者說。

而讓該基因沉默，可以清除膠質(zhì)母細胞瘤細胞，并抑制癌細胞異種移植，同時對正常對照細胞沒有影響。

在臨床上，高AVIL表達會導致患者預后較差。這些足以證明，AVIL是真正的致癌基因。

◎ 確定致癌基因有多難

識別致癌基因是開發(fā)治療藥物的關鍵，但這個過程談何容易。細胞內(nèi)部的環(huán)境非常復雜，很難明確其因果關系。

當研究團隊第一次發(fā)現(xiàn)這一致癌基因的跡象時，他們的目光甚至還沒有放在膠質(zhì)母細胞瘤上，而是在研究一種罕見的兒童癌癥——橫紋肌肉瘤。(兒童癌癥通常比成人癌癥更易理解，涉及的突變也更少)

在研究過程中，他們發(fā)現(xiàn)了AVIL基因的異常。接著，他們又對成人癌癥進行了研究。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《自然通訊》上，并指出AVIL基因在膠質(zhì)母細胞瘤中起著關鍵作用。

許多人認為，所有重要的致癌基因現(xiàn)在都已被人類挖掘完了。但現(xiàn)在，一個強大的新致癌基因又被發(fā)現(xiàn)了，說明未來還可能有其他新的致癌基因被發(fā)現(xiàn)。而這些，都有望為各種癌癥帶來新的治療方法。

癌癥患者生活在這個時代，其實是幸運的。請不要放棄希望，也許明天就會等來新的驚喜。