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近年來，免疫療法為癌癥治療帶來了新希望。這些新療法會激活人體免疫系統(tǒng)破壞癌變組織。

前兩代癌癥免疫治療藥物主要由阻斷免疫檢查點的抗體組成，例如PD-1抑制劑。短短幾年間，PD-1抑制劑已被FDA批準用于治療包括惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等在內的十余種腫瘤。

而今，利用免疫激動劑抗體靶向共刺激受體也顯示出很大的希望。在已知屬于腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族(TNFRSF)的29種受體中，有6種受體--CD40、OX40、4-1BB(CD137)、CD27、GITR和CD30--主要作為免疫共刺激因子起作用，它們可以在許多類型的免疫細胞中表達，包括T細胞、B細胞、自然殺傷(NK)細胞和抗原呈遞細胞(APC)，并且可以驅動免疫細胞的功能、增殖和生存。

近期發(fā)表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上的一項新研究顯示，一種激活免疫細胞表面CD40受體的抗體，通過刺激自然殺傷T細胞的產(chǎn)生，在臨床前研究中顯示出了良好的效果。然而在隨后的臨床試驗中，該抗體的成功遠遠低于預期--只有不到20%的患者有反應。

巴塞爾大學的研究小組懷疑這是由腫瘤血管的性質導致的。他們觀察到抗CD40抗體的使用導致了殺傷T細胞的增加--但是這些只能在腫瘤外圍區(qū)域檢測到，而不能在腫瘤內部檢測到。研究負責人Abhishek Kashyap博士說：“通常，腫瘤血管滲漏或發(fā)育不良，因此，殺傷性T細胞無法進入其中。我們的假設是，只有在有足夠健康血管的情況下，殺傷細胞才能侵入腫瘤并摧毀它。”

于是，研究人員將抗CD40抗體與另外兩種能夠穩(wěn)定腫瘤血管的抗血管生成抗體結合。其中一種是已被批準用于癌癥治療的阿伐斯汀(Avastin)，而另一種仍處于臨床開發(fā)階段。然后，在幾種不同類型癌癥的動物模型中測試了這種新的抗體組合，如結腸直腸癌、乳腺癌和皮膚癌。不出所料，這三種抗體的組合顯著改善了這些癌癥的腫瘤組織破壞。

更詳細的分析表明，這種成功是基于預測的機制--兩種抗血管生成抗體的加入保證了腫瘤有更多完整的血管。意料之外的是，調查還顯示，抗體組合通過幾種方式非常有效地加強了免疫系統(tǒng)：例如，通過殺傷細胞更好地穿透腫瘤，以及通過在腫瘤微環(huán)境中促進對腫瘤有害的炎癥反應。

Kashyap博士指出，這項研究結果說明了了解腫瘤生物學的重要性。他相信，“冷”腫瘤患者將從這種新的組合中獲益最多。

圖片來源網(wǎng)絡

所謂“冷”腫瘤是由于各種原因而未被識別或未引起免疫系統(tǒng)強烈反應的癌癥。一般認為，這類腫瘤病人單獨使用免疫治療，療效是不佳的。此前，科學家們就已提出聯(lián)合一些其他治療來讓腫瘤組織中聚集免疫細胞(也就是所謂的讓冷腫瘤變成熱腫瘤)的療法，包括病毒聯(lián)合PD-1，放療聯(lián)合免疫療法，納米粒子聯(lián)合免疫療法，以及重新編程腫瘤微環(huán)境等等。

而在這項研究中，“抗血管生成抗體可能會讓‘冷’腫瘤變‘熱’，這樣免疫治療的效果就會更好。”

根據(jù)Kashyap博士的說法，這項研究的力量不僅在于獲得增強的療效，還在于幾個不同的實驗室取得了相同的結果，包括巴塞爾大學醫(yī)院和瑞士蘇黎世羅氏創(chuàng)新中心。目前，在人類身上進行的幾項類似療法的早期臨床試驗也正在進行中。