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日前，35歲的知名網(wǎng)絡(luò)歌手吾恩在其微博發(fā)文稱，因胃疼經(jīng)幾次檢查后，被確診為“胃印戒細(xì)胞癌，考慮為低分化癌”。

他說：“之前看《人間世》很有感觸，但從未想過自己也會患癌，并且還是最兇險的印戒細(xì)胞癌。”所幸癌癥未發(fā)生轉(zhuǎn)移，尚有手術(shù)的機(jī)會。百萬網(wǎng)友紛紛為他打氣，他也積極分享自己的抗癌經(jīng)歷。

“最兇險的胃癌”愛找年輕人

啥是印戒細(xì)胞癌?真像吾恩所說的那樣兇險嗎?

胃印戒細(xì)胞癌(SRCC)約占所有胃癌的2-9.9%，絕大部分是腸型胃癌。它是一種含有大量黏液的特殊胃癌類型，由于細(xì)胞中充滿黏液，把細(xì)胞核擠向細(xì)胞的一側(cè)，使其在顯微鏡下看起來像一枚戒指，因而得名。

這種胃癌很兇險，具有侵襲性強(qiáng)、進(jìn)展快、惡性程度高的特點(diǎn)。近年的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，彌漫型胃癌，尤其是胃印戒細(xì)胞癌的發(fā)病率顯著升高，特別好發(fā)于中青年。

對于這種惡性腫瘤，美國比弗利山莊癌癥中心(BHCC)主任醫(yī)師Michael Castro博士曾多次通過好醫(yī)友中美遠(yuǎn)程會診平臺就相關(guān)問題，為患者答疑解惑。

化療耐藥性的推手：黏蛋白

Castro博士說：“印戒細(xì)胞癌是一種以其獨(dú)特的外觀為代表的癌癥，它的化療耐藥性廣為人知。這是因為使癌細(xì)胞顯現(xiàn)印戒細(xì)胞特征性外觀的黏蛋白，會激活賦予癌細(xì)胞生存和耐藥性的通路。”

Castro博士指出，目前對于印戒細(xì)胞癌中最常見的黏液蛋白MUC1、MUC2和MUC4已經(jīng)有足夠的認(rèn)識和了解。其中，MUC4是胃印戒細(xì)胞癌中最常見的黏蛋白，可導(dǎo)致表皮生長因子受體(EGFR)在癌細(xì)胞表面的過度表達(dá)，從而放大下游的生長信號。MUC4黏蛋白通過改變EGFR、ErbB2和ErbB3分子的表達(dá)及其下游信號通路來促進(jìn)侵襲性表型，即癌細(xì)胞不受控制的生長、細(xì)胞凋亡受阻、耐藥性等。

圖示：MUC4參與多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

MUC4可抑制促凋亡蛋白(這些蛋白可協(xié)助觸發(fā)細(xì)胞的死亡途徑)，從而使接受化療的癌細(xì)胞在損傷的情況下仍然存活下來。MUC4還作為ERBB2的膜內(nèi)配體，形成MUC4-ERBB2-ERBB3-NRG1復(fù)合物，導(dǎo)致CDKN1B下降，從而抑制細(xì)胞凋亡，刺激細(xì)胞增殖。

Castro博士說：“當(dāng)阻斷這些耐藥途徑時，我們可以從化療藥物中獲得更好的結(jié)果。”

療效不理想的關(guān)鍵：腫瘤微環(huán)境

印戒細(xì)胞癌因結(jié)締組織增生而臭名昭著，這是一種瘤周纖維化間質(zhì)，可阻礙藥物和免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤。Castro博士說：“很顯然惡性腫瘤的微環(huán)境，是患者未能取得良好療效的關(guān)鍵之一。最近有證據(jù)表明，紫杉醇能夠減少結(jié)締組織增生而使其具有一定療效優(yōu)勢。在完全放棄化療之前，每周使用低劑量的紫杉醇對老年患者來說是一種可行的嘗試方法。”

除此之外，Castro博士認(rèn)為以下幾點(diǎn)對于改善腫瘤微環(huán)境也具有重要意義。

·轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)在驅(qū)動結(jié)締組織生成中具有關(guān)鍵作用，許多TGF-β抑制劑正在進(jìn)行臨床試驗。

·血管緊張素受體阻滯劑(ARB)如氯沙坦已被證明可減少結(jié)締組織生成，改善腫瘤微環(huán)境的藥物輸送。

·維生素D控制約10%的人類基因組表達(dá)。維生素D缺乏狀態(tài)會導(dǎo)致癌癥迅速增殖，并使細(xì)胞凋亡受阻。因此，優(yōu)化維生素D和使用活化的維生素D骨化三醇作為患者治療策略的一部分，也有助于改善不良的腫瘤微環(huán)境。

·通常用于治療II型糖尿病的二甲雙胍也能夠改變腫瘤微環(huán)境，建議將該藥納入治療范圍，無論患者是否存在糖尿病。

腫瘤被攻克的前提：分子診斷

基因的突變和染色體異常，導(dǎo)致惡性腫瘤之間存在顯著差異。通過獲得全面的基因組分析來盡可能地了解癌癥的驅(qū)動因素和抵抗機(jī)制，能夠為干預(yù)腫瘤生長和其他癌癥行為提供機(jī)會。

例如，正常情況下，只有15%的胃癌和17%的結(jié)腸直腸癌是由微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)驅(qū)動的，然而，在印戒細(xì)胞癌患者中，MSI的比例約為30%。MSI來源的癌癥有成百上千個突變。這些是高腫瘤突變負(fù)荷(TMB)癌癥，通常每百萬堿基有50-60個突變。目前，免疫療法藥物派姆單抗(pembrolizumab)或納武單抗(nivolumab)聯(lián)合易普利姆瑪(ipilumumab)均獲得了FDA批準(zhǔn)用于治療MSI驅(qū)動的轉(zhuǎn)移癌，甚至一些由MSI驅(qū)動的轉(zhuǎn)移癌患者通過免疫治療而治愈，這是前所未有的。

Castro博士說：“分子學(xué)檢測常常會發(fā)現(xiàn)一些讓我們吃驚的事情，并提供一些治療機(jī)會，這對腫瘤的控制很重要。盡管我們對印戒細(xì)胞癌，已經(jīng)有了較多了解，但缺乏對疾病的分子診斷是治療過程中的一大障礙，因此盡早完善分子檢查對治療指導(dǎo)是最重要的。”

目前大量的文獻(xiàn)表明，早期胃癌中，胃印戒細(xì)胞癌的效果比其他類型胃癌效果更好，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更少。由于印戒細(xì)胞癌對化療不敏感，化療效果較差，目前手術(shù)治療仍為首選。而對于任何來源的轉(zhuǎn)移性印戒細(xì)胞癌來說，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療效果都不夠理想，而對腫瘤進(jìn)行基因組分析可以得到更多的信息，有機(jī)會通過干預(yù)惡性腫瘤的驅(qū)動機(jī)制來控制疾病。

醫(yī)生名片：

美國腫瘤專家Michael Castro，M.D.

·比弗利山莊癌癥中心(Beverly Hills Cancer Center)腫瘤內(nèi)科專家

·《新聞周刊》(Newsweek)評選的“美國頂尖醫(yī)生”(Top Doctors in America)

·《檀香山雜志》(Honolulu Magazine)評選的“檀香山頂尖醫(yī)生”(Top Doctors in Honolulu)和夏威夷最頂尖醫(yī)生(Hawaii’s Top Doctors)

·《美國新聞與世界報道》(US News & World Report)、Castle Connolly評選的“美國頂尖醫(yī)生”(Top Doctors in America)

·2009年 “乳腺癌生命支持小組”(To Life Breast Cancer Support Group)的EXTRA MILE獎獲得者

參考來源：好醫(yī)友中美遠(yuǎn)程會診平臺