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四個(gè)p53 DNA結(jié)合域的晶體結(jié)構(gòu)

隨著納米技術(shù)的進(jìn)步，布里格姆大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，修復(fù)p53不僅可以延緩p53缺陷型肝癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，而且會(huì)使腫瘤更容易受到mTOR抑制劑的抗癌藥物攻擊。

在臨床前實(shí)驗(yàn)中，研究人員使用合成的mRNA納米粒子修復(fù)了p53，使肺癌細(xì)胞和肝癌細(xì)胞對(duì)現(xiàn)有的癌癥藥物敏感。

抑癌基因p53，也稱為基因組的守護(hù)者，在預(yù)防癌癥中起著至關(guān)重要的作用。由于其強(qiáng)大的作用，它是癌癥中最常見(jiàn)的受損基因之一。

長(zhǎng)期以來(lái)，研究人員一直在尋找修復(fù)p53等腫瘤抑制基因活性的方法。

最近，研究人員注意到布里格姆婦女醫(yī)院開(kāi)發(fā)的一種方法--使用納米技術(shù)來(lái)遞送合成信使RNA(mRNA)。隨著納米技術(shù)的進(jìn)步，修復(fù)p53不僅會(huì)延緩p53缺陷型肝癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，而且會(huì)使腫瘤更容易被mTOR抑制劑的抗癌藥物攻擊。研究小組的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。

“mTOR抑制劑已被批準(zhǔn)用于治療某些類型的癌癥，但在許多常見(jiàn)癌癥的臨床試驗(yàn)中效果并不佳。”布里格姆納米醫(yī)學(xué)中心Jinjun Shi博士說(shuō)。

研究人員提出的證據(jù)表明，利用他們開(kāi)發(fā)的脂質(zhì)-聚合物混合mRNA納米粒子平臺(tái)，可以使癌細(xì)胞對(duì)mTOR抑制劑敏感。這代表了潛在一種強(qiáng)大的癌癥治療組合。

研究團(tuán)隊(duì)使用了氧化還原反應(yīng)性納米粒子平臺(tái)，來(lái)傳遞p53編碼的合成mRNA。合成的p53導(dǎo)致了細(xì)胞周期阻滯、細(xì)胞死亡，延緩了肝癌細(xì)胞和被剔除p53的肺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。此外，合成的p53使細(xì)胞對(duì)一種mTOR抑制劑藥物Everolimus更敏感。該團(tuán)隊(duì)報(bào)告了多個(gè)體外和體內(nèi)試驗(yàn)的成功結(jié)果。

在以往的臨床試驗(yàn)中，everolimus對(duì)晚期肝癌和肺癌患者的臨床療效不佳，但發(fā)現(xiàn)不同患者對(duì)該藥物的反應(yīng)差異很大。研究還發(fā)現(xiàn)，在大約36%的肝細(xì)胞癌(最常見(jiàn)的肝癌形式)和68%的非小細(xì)胞肺癌中，p53發(fā)生了改變。

作者指出，需要進(jìn)一步的臨床前開(kāi)發(fā)和評(píng)估，以探索這種方法的轉(zhuǎn)化潛力和可擴(kuò)展性，以及其對(duì)其他p53突變和其他癌癥的適用性。

他們希望這種mRNA納米粒子方法可以應(yīng)用于更多其他腫瘤抑制因子，并與其他治療方式合理組合，從而實(shí)現(xiàn)有效的癌癥組合治療。