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在人們的印象當(dāng)中，男性抽煙、酗酒的人數(shù)比女性更多，暴露在危險(xiǎn)環(huán)境中工作的男性也比女性多。這些因素，以往被認(rèn)為是癌癥更青睞男性的原因。

不過，這樣的解釋并不夠令人信服。近年來，經(jīng)過一些研究發(fā)現(xiàn)，女性在預(yù)防癌癥方面似乎有著先天優(yōu)勢。

美國哈佛醫(yī)學(xué)院丹娜-法伯癌癥研究所神經(jīng)腫瘤學(xué)家喬希·魯賓在其25年的執(zhí)業(yè)生涯中，接診的一半以上兒童腦癌患者都是男孩。魯賓的同事們也發(fā)現(xiàn)，成年癌癥患者中也有類似的性別差異。通過查詢國家癌癥發(fā)病率的數(shù)據(jù)，魯賓表示，他和他同事們的經(jīng)驗(yàn)并非偶然：“事實(shí)上，幾十年來登記在案的數(shù)據(jù)表明，男性確實(shí)比女性更容易患癌癥。”

魯賓了解到，在大多數(shù)癌癥中，男性的預(yù)后和生存率通常比女性差。除了在解剖學(xué)上完全由女性主導(dǎo)的乳腺癌、卵巢癌、子宮癌和宮頸癌等癌癥，其他癌癥中只有極少數(shù)是女性更高發(fā)。當(dāng)在腦瘤患病人群中，“幾乎全部”都以男性為主。

為了理解其中的原因，魯賓和他的同事進(jìn)行了一些初步研究。他們發(fā)現(xiàn)從雄性小鼠身上提取的細(xì)胞比雌性細(xì)胞更容易從健康細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌變細(xì)胞。包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在內(nèi)的許多癌癥會(huì)出現(xiàn)腫瘤抑制蛋白p53功能失調(diào)，但女性細(xì)胞似乎對p53功能喪失更具抵抗力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明“男性細(xì)胞和女性細(xì)胞是不同的”。這種不同可能是導(dǎo)致男性更易患癌的一個(gè)原因。

在過去的幾年里，一些科學(xué)家已經(jīng)開始研究男性和女性之間與癌癥相關(guān)的細(xì)胞差異。2017年，哈佛醫(yī)學(xué)院、哈佛大學(xué)布羅德研究所和麻省理工學(xué)院的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了一些腫瘤抑制基因，這些基因在X染色體中的表達(dá)較高，因此攜帶兩個(gè)X染色體副本的女性表達(dá)更多的腫瘤抑制基因。

法國凡爾賽大學(xué)的遺傳學(xué)家克勞丁·瓊森說：“女性受到腫瘤抑制基因表達(dá)增加的保護(hù)。如果其中一個(gè)基因在一條染色體上發(fā)生了致殘性突變，女性在第二條染色體上的‘備份’仍能發(fā)揮作用，因此能夠防止異常細(xì)胞增殖。”

不過，腫瘤抑制只是其中一個(gè)原因。許多癌癥也表現(xiàn)出新陳代謝的改變，這在男人和女人之間似乎也是不同的。魯賓和他的同事比較男性和女性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織標(biāo)本中的基因表達(dá)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)癌細(xì)胞中出現(xiàn)糖酵解特征時(shí)，男性存活的可能性要小得多，而女性存活與糖酵解沒有類似的聯(lián)系。

美國華盛頓大學(xué)遺傳學(xué)家克里斯汀·迪泰奇是研究性別差異組織的理事會(huì)成員。她表示，更廣泛地了解細(xì)胞生物學(xué)中的性別差異將是開發(fā)更好的癌癥治療方法的關(guān)鍵。她指出，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)正朝著這個(gè)方向發(fā)展?？死锼雇≌f：“現(xiàn)在在生物醫(yī)學(xué)研究中，對男性和女性分別進(jìn)行分析比較的研究有了很大的進(jìn)展。”

魯賓指出，將男性和女性混在一起的臨床試驗(yàn)可能無法找到最佳的治療方法。“在精準(zhǔn)醫(yī)療越來越流行的今天，性別差異化也應(yīng)當(dāng)成為治療的一部分。”