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平時(shí)一切正常，發(fā)作起來卻能要命，說的就是哮喘。5月第一個(gè)周二是世界哮喘日，咱們今天談?wù)勏?/p>

哮喘是發(fā)生在氣道的慢性炎癥疾病。氣道負(fù)責(zé)運(yùn)送空氣進(jìn)出肺臟的管道，當(dāng)這些管道出問后，空氣進(jìn)出肺臟就會(huì)受影響，因此哮喘患者發(fā)病時(shí)會(huì)感到呼吸困難。因此，哮喘被稱為“無法呼吸的痛”。

至今，支氣管哮喘仍被世界衛(wèi)生組織列為四大頑癥之一。近年來，哮喘患病率在全球范圍內(nèi)逐年增加。據(jù)估計(jì)，全球有超過3億人患有哮喘。

哮喘典型表現(xiàn)包括：反復(fù)發(fā)作的喘息、胸悶、咳嗽、呼吸困難等，不少患者發(fā)作有明顯的生物規(guī)律，常在凌晨2~6時(shí)發(fā)作或加重。有的患者僅出現(xiàn)發(fā)作性咳嗽癥狀，也稱為咳嗽變異性哮喘;有的青年人則只表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)胸悶、氣緊，又稱為運(yùn)動(dòng)性哮喘。

◆不可小覷的哮喘危害

肺部感染：哮喘頻繁發(fā)作，可以引起下呼吸道和肺部的感染，使哮喘加重。

呼吸驟停和呼吸衰竭：哮喘嚴(yán)重發(fā)作時(shí)通氣不足，或者用藥不當(dāng)，并發(fā)氣胸、肺不張和肺水腫等，均會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭。

水電解質(zhì)和酸堿失衡：由于哮喘嚴(yán)重發(fā)作，會(huì)造成缺氧、攝食不足、脫水，心功能不全、肝功能不全尤其是呼吸功能不全和腎功能不全，常常會(huì)并發(fā)水電解質(zhì)和酸堿失衡。

多臟器功能不全甚至衰竭：由于嚴(yán)重缺氧、嚴(yán)重感染、酸堿失衡、消化道出血及藥物的毒副作用、重癥哮喘和嚴(yán)重的哮喘急性發(fā)作常并發(fā)多臟器功能不全甚至功能衰竭。

猝死：鄧麗君、柯受良等名人，都因哮喘突發(fā)而離世。猝死是哮喘最嚴(yán)重的并發(fā)癥，因其常常無明顯先兆癥狀，一旦突然發(fā)生，往往來不及搶救。

因此，一旦確診為哮喘，應(yīng)盡早開始規(guī)律的控制治療，才能取得最佳療效。

◆哮喘治療攻略

1、遠(yuǎn)離過敏原。最常見的是花粉、塵螨、寵物的皮毛及分泌物、冷空氣、上呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)、藥物(如阿司匹林)等。每個(gè)人的致敏因素可能有所不同，醫(yī)生可以通過過敏原皮試等方法找到一些過敏原并進(jìn)行脫敏治療。

2、運(yùn)動(dòng)雖可能誘發(fā)哮喘，但運(yùn)動(dòng)前使用藥物可預(yù)防哮喘發(fā)作，而且適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)對提高哮喘患者的體質(zhì)、增強(qiáng)抵抗力以及心理健康是有好處的。

另外，哮喘是一種復(fù)雜的、具有多基因遺傳傾向的疾病，其發(fā)病具有家族聚集現(xiàn)象，親緣關(guān)系越近，患病率越高。因此，如果家族有哮喘病史，也要提高警惕。

3、在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行長期、規(guī)范的藥物治療(吸入藥物為主)，根據(jù)病情進(jìn)行升級/降級治療。對于大多數(shù)哮喘患者，通?？捎商瞧べ|(zhì)固醇控制病情，必要的情況下，還可添加β受體激動(dòng)劑。

哮喘患者中，有10%為嚴(yán)重哮喘。這些患者即便使用高劑量的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物也難以控制疾病癥狀，可能需要長期服用口服皮質(zhì)類固醇。針對此類患者，好醫(yī)友盤點(diǎn)了目前主要的新療法：

●奧馬珠單抗

奧馬珠單抗(茁樂)是全球首個(gè)獲批治療中至重度哮喘的靶向藥物。它是一種結(jié)合免疫球蛋白E(IgE)的人源化IgG1κ單抗，可阻斷IgE介導(dǎo)的過敏級聯(lián)反應(yīng)，減少炎癥因子釋放，從而有效控制哮喘的癥狀和發(fā)作。該藥目前已在國內(nèi)上市。

奧馬珠單抗被批準(zhǔn)用于成人及6歲以上兒童，每2-4周通過皮下注射給藥。如果患者對治療產(chǎn)生應(yīng)答，可繼續(xù)使用。若未產(chǎn)生應(yīng)答，病情加重或惡化程度未大幅度減少，且患者血液檢測顯示嗜酸性粒細(xì)胞增多，則可以考慮下面這種抗嗜酸性粒細(xì)胞藥物--Mepolizumab(Nucala)。

●Mepolizumab

Mepolizumab(Nucala)是一種能處理和滅活嗜酸性物質(zhì)的IL-5單抗。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)隨機(jī)分配患者接受三種不同劑量(75 mg、250 mg或750mg)的Mepolizumab注射，結(jié)果顯示：52周后，使用最高劑量組其臨床顯著惡化率減少了52%。該藥的有效性可減輕重癥哮喘患者對皮質(zhì)類固醇的依賴。但該藥該藥物在人體內(nèi)產(chǎn)生完全應(yīng)答可能需要數(shù)周的時(shí)間。其副作用可包括頭痛、背痛和乏力。目前，該藥尚未在國內(nèi)上市。

此外，也有其他生物制劑可用于治療難治性哮喘。另一種IL-5單抗瑞利珠單抗(Reslizumab，Cinqair)此前也已獲FDA批準(zhǔn)，作為其他哮喘藥物的輔助藥物治療18歲及以上嗜酸性粒細(xì)胞升高引起氣道炎癥的患者。目前，該藥尚未在國內(nèi)上市。

●Benralizumab(Fasenra)也是一種獲FDA批準(zhǔn)的作為輔助維持治療藥物用于12歲以上嚴(yán)重嗜酸粒細(xì)胞性哮喘患者的IL-5單抗。當(dāng)使用與Mepolizumab同等劑量時(shí)，該藥可有效減少哮喘發(fā)作。且已有證據(jù)顯示，該藥可使皮質(zhì)類固醇的使用率降低75%。目前，該藥尚未在國內(nèi)上市。

●Dupilumab

Dupilumab則可抑制白細(xì)胞介素-4(IL-4)和白細(xì)胞介素-13(IL-13)的過度信號(hào)傳導(dǎo)。該藥被證明可改善重癥哮喘。去年，該藥物已被FDA批準(zhǔn)治療嗜酸性粒細(xì)胞表型或口服皮質(zhì)類固醇依賴性中重度哮喘患者。目前，該藥尚未在國內(nèi)上市。

此外，在研IL-33單抗Etokimab(曾用名ANB020)能廣泛應(yīng)用于特應(yīng)性炎癥疾病的治療，如嚴(yán)重嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘、中重度特應(yīng)性皮炎、鼻息肉慢性鼻竇炎(CRSwNP)及其他潛在過敏性疾病(不久前我們曾報(bào)道它有望成為首個(gè)針對花生過敏的療法)。

在針對嚴(yán)重嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘成人患者的一項(xiàng)2a期臨床試驗(yàn)中取得積極頂線結(jié)果。Etokimab治療組的一秒鐘強(qiáng)制呼氣量(FEV1，衡量肺功能的指標(biāo))得到迅速改善，血液中嗜酸性粒細(xì)胞持續(xù)減少。

●Tezepelumab

超過2/3的嚴(yán)重哮喘為2型(T2)炎癥驅(qū)動(dòng)，其典型特征是2型炎癥標(biāo)志物水平升高，包括嗜酸性粒細(xì)胞、血清IgE和部分的呼出一氧化氮。目前的生物療法主要針對這2/3患者，而其余1/3的嚴(yán)重哮喘則不是由2型炎癥引發(fā)的，這部分患者目前在生物療法上還是空白。

日前，首個(gè)人源抗上皮細(xì)胞因子TSLP單抗Tezepelumab獲FDA授予的突破性療法認(rèn)定。該療法可治療所有類型的嚴(yán)重哮喘患者，不需要考慮T2炎癥生物標(biāo)志物狀態(tài)。

據(jù)好醫(yī)友了解，Tezepelumab目前業(yè)已在國內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。

特別提醒：以上藥物均不適用于哮喘的急性發(fā)作，而是都需要長期服用?？赡苄杌ㄙM(fèi)數(shù)周的時(shí)間，方能觀察到哮喘癥狀的改善。這些藥物的安全性相對較好，但同所有的新藥一樣，也需要注意其可能會(huì)出現(xiàn)的一些副作用。

4、部分難治性哮喘還可以考慮支氣管熱成型術(shù)治療。這項(xiàng)技術(shù)已在國內(nèi)部分醫(yī)院開展，好醫(yī)友的合作三甲醫(yī)院中，也有不少已開展此項(xiàng)技術(shù)。

5、哮喘患者的自我管理：記錄哮喘日記包括每日癥狀、每日2次PEF值和每4周1次的哮喘控制測試(ACT);在哮喘控制不佳時(shí)及時(shí)使用短效支氣管舒張藥(如硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑)并及時(shí)就醫(yī)。