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肺癌是發(fā)病率和死亡率第一位的癌癥，分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中，非小細(xì)胞肺癌最為常見，約占肺癌總數(shù)的80%~85%。

近年來，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的靶向藥越來越多，出國(guó)看病專業(yè)機(jī)構(gòu)好醫(yī)友整理了非小細(xì)胞肺癌常見的基因突變及靶向藥，供患者參考。

EGFR突變是目前肺癌患者中最多的一類驅(qū)動(dòng)基因，也是肺癌患者中最常見的。

根據(jù)突變不同，靶向藥物的選擇有：

①L858R、19號(hào)外顯子缺失，約占所有EGFR突變的90%，適用第一代靶向藥：吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺?

②20外顯子插入突變：波齊替尼(臨床試驗(yàn)階段);

③罕見突變，如L861Q、G719X、S768I等，適用二代靶向藥物：阿法替尼;

④一二代靶向藥出現(xiàn)耐藥時(shí)，可選擇奧希替尼(AZD9291)。

ALK融合或重排是亞洲非小細(xì)胞肺癌的第二大驅(qū)動(dòng)基因，突變率約為15%，融合方式主要有：EML4-ALK、KIF5B、TFG和KLC1等。

ALK靶向藥也分為三代：

①克唑替尼;

②克唑替尼耐藥后，針對(duì)不同的耐藥位點(diǎn)，可選擇：色瑞替尼、艾樂替尼、Brigatinib(AP26113)、X-396(Ensartinib);

③第三代靶向藥，幾乎可針對(duì)克唑替尼的所有耐藥位點(diǎn)：羅拉替尼(Lorlatinib，PF-06463922)。

KRAS突變?cè)诜蜗侔├锖艹Ｒ姡?0%都為12號(hào)密碼子，13號(hào)密碼子突變約占10%。目前尚無直接針對(duì)該位點(diǎn)的靶向藥。但值得患者關(guān)注的是，研究表明：曲美替尼、司美替尼、MEK162、Bemaciclib，索拉菲尼和索坦等藥物聯(lián)合化療對(duì)該型肺癌患者的治療效果比單用化療獲益更大。此外，還可嘗試使用PD-1抑制劑。

ROS1突變常見于年輕肺腺癌患者中，整體突變頻率不高，約1%~2%。目前共鑒定出有9種融合突變形式。

有效藥物為：克唑替尼，緩解率高達(dá)72%。但該型肺癌患者使用克唑替尼也會(huì)出現(xiàn)耐藥，目前正在研究適用于該型肺癌患者的第二代靶向藥，如色瑞替尼、卡博替尼、羅拉替尼。

HER2突變與EGFR突變密切相關(guān)。針對(duì)EGFR突變的藥物，如阿法替尼對(duì)HER2效果相當(dāng)。HER2突變最多的形式是20號(hào)外顯子插入。

目前正在研究針對(duì)HER2突變的其他腫瘤藥物對(duì)肺癌是否有同等效果，如來那替尼和吡咯替尼，曲妥珠單抗以及針對(duì)HER2的抗體-藥物偶聯(lián)物，值得赴美就醫(yī)患者期待。

肺癌里BRAF基因突變頻率為3-5%，在吸煙的肺腺癌里較為常見。不少赴美就醫(yī)的“老煙民”就是此類突變。肺腺癌里BRAF基因V600E占了50%左右。

存在BRAF基因突變的肺癌患者對(duì)維羅非尼、達(dá)拉非尼等靶向藥物敏感，客觀響應(yīng)率為42%。

而對(duì)于小細(xì)胞肺癌，靶向治療選擇則比較有限。美國(guó)FDA不久前剛批準(zhǔn)PD-L1抑制劑阿特珠單抗(Tecentriq)聯(lián)合化療，用于廣泛期小細(xì)胞肺癌的一線治療。也有新研究表明：PD-L1抑制劑+DDR抑制劑(如：CHK1抑制劑Prexasertib、PARP抑制劑奧拉帕利)，有望成為一種用于小細(xì)胞肺癌的潛在新療法。

好醫(yī)友提醒肺癌患者，要進(jìn)行靶向治療，一定要先確保找到其驅(qū)動(dòng)基因，再根據(jù)基因精準(zhǔn)治療。

目前，美國(guó)在癌癥治療方面優(yōu)勢(shì)明顯，包括新藥品的開發(fā)、新技術(shù)的應(yīng)用等方面都遙遙領(lǐng)先于中國(guó)，而這也是去美國(guó)看病越來越普遍的主要因素之一。