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TFG-ß蛋白已被研究了30多年，它在人體中發(fā)揮著許多作用，其中很重要的一點便是幫助調節(jié)免疫系統(tǒng)……

近年來，以免疫檢查點抑制點為代表的免疫療法，已改變了許多癌癥患者的治療選擇。目前，癌癥研究的一大熱點就是尋找讓更多患者受益于免疫治療有效的方法。

其中一種方法便是將免疫療法與轉化生長因子β蛋白(TFG-ß)阻斷劑結合。美國斯隆·凱特林癌癥研究所主任Joan Massagué發(fā)現(xiàn)了TFG-ß的重要性，已進行了30多年的研究。

Massagué博士表示，現(xiàn)在我們可以利用已建立的有關TFG-ß的海量知識體系來指導免疫治療。TFG-ß實際上是一種由細胞釋放的激素，它可以較容易地被藥物阻斷活性。

TFG-ß有啥用?

TFG-ß對于調節(jié)細胞的功能至關重要。其工作原理是將細胞膜的信號發(fā)送到細胞核，告訴細胞核哪些基因可以合成蛋白質。其中最重要的工作便是指導胚胎發(fā)育和調節(jié)免疫系統(tǒng)。它也在癌癥擴散中起著一定作用。

許多研究人員最感興趣的是TFG-ß對免疫系統(tǒng)的影響。

2018年2月發(fā)表在《自然》雜志上的一項研究報告指出，在接受PD-L1免疫藥物阿特珠單抗(Tecentriq)治療的患者中，腫瘤中的TFG-ß水平與患者的反應程度相關。

簡言之，腫瘤中的TFG-ß越多，阿特珠單抗起作用的可能性就越小。這是因為TFG-ß可以阻止T細胞浸潤和攻擊腫瘤。雖然免疫檢查點抑制劑可以提高T細胞的活性，但如果免疫細胞無法進入腫瘤，它們就不會奏效。

另一項發(fā)表在《自然》雜志上的研究報告了一種叫做Galunisertib的TFG-ß阻滯劑與免疫療法結合的效果。

Massagué博士說：“這項研究表明，TFG-ß可以阻止T細胞浸潤腫瘤。如果阻斷TFG-ß，T細胞就會滲透并殺死癌細胞。”

組合療法可用于多種癌癥

如何將免疫療法與阻斷TFG-ß的藥物相結合?目前已有幾項臨床試驗正在進行中。MSK(紀念斯隆凱特琳癌癥中心)腫瘤學家Anna Varghese是一項胰腺癌試驗的聯(lián)合首席研究員。

Varghese博士解釋說：“單藥免疫療法對大多數(shù)胰腺癌無效，這是因為胰腺腫瘤具有免疫抑制的微環(huán)境。腫瘤周圍的細胞和組織可以阻止免疫細胞進入并攻擊腫瘤。”

Varghese博士的試驗將PD-L1免疫藥物Durvalumab(Imfinzi)和Galunisertib聯(lián)合。這項研究目前仍在招募中，不過，聯(lián)合療法的療效和副作用現(xiàn)在還沒有定論。

對TFG-ß抑制劑的研究不只是聯(lián)合免疫療法，還包括許多其他藥物。MSK腫瘤學家James Harding近期領導了一項研究，探索Galunisertib單藥或聯(lián)合其他藥物用于肝癌的效果。

研究的早期分析表明，Galunisertib與靶向藥物索拉菲尼(Nexavar)聯(lián)用對患者更有利。但Harding博士指出：“這項早期研究的設計很難說明聯(lián)合用藥對肝癌患者具體有多大影響。”

目前，MSK和其他癌癥中心都正在進行以TFG-ß受體阻滯劑為重點的臨床試驗，詳情可咨詢好醫(yī)友。

熟悉的靶點，新的功效

“長期以來，藥廠對TFG-ß阻滯劑的功效很感興趣。不僅是用于癌癥治療，還包括其他的一些疾病。TFG-ß在細胞中的功能很多，這也使得長期使用這類藥物會產(chǎn)生較多的有害副作用。”Massagué博士指出。

“將TFG-ß阻滯劑與免疫檢查點抑制劑結合，來提高免疫治療的療效，目前來看是可行的。” 他總結道。