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全民熱議的電視劇《都挺好》終于完結(jié)了。劇中以“巨嬰”父親蘇大強為首的“蘇家作精男團”，讓觀眾“都挺不好”……

然而，在大結(jié)局時，這個把蘇家鬧得雞犬不寧的罪魁禍?zhǔn)?，卻因得了阿爾茲海默癥強行“洗白”。特別是他和明玉搶習(xí)題集場景，戳中了許多觀眾的淚點。

▲性格大變可能是“病”了

阿爾茨海默病(AD)是一種神經(jīng)退行性疾病，其特征在于認(rèn)知和行為障礙，嚴(yán)重干擾患者的社交和職業(yè)功能。這是一種潛伏期長、病程進展緩慢的不治之癥。在AD中，斑塊在海馬體和大腦皮層的其他區(qū)域形成。海馬體是大腦深處的一種結(jié)構(gòu)，有助于對記憶進行編碼。斑塊本身是否導(dǎo)致AD，還是AD發(fā)展過程的產(chǎn)物，目前尚不清楚。

▲AD癥狀

輕度癥狀:

記憶喪失(忘記要給老聶買早飯、忘記下車、忘記回家的路……);

對熟悉的地方感到困惑;

花更長的時間來完成正常的日常任務(wù);

判斷力下降，經(jīng)常導(dǎo)致錯誤的決定(執(zhí)意要投資，輕易進入騙局，損失了自己的畢生積蓄;輕信騙子保姆，一意孤行，還說自己追求幸福)

失去自發(fā)性和主動性;

情緒和性格的變化、焦慮(性格改變，原本懦弱隱忍的他，變得各種“作”;喜怒無常，不惜以絕食、自殺各種極端手段逼迫子女。)

中度癥狀：

記憶喪失和困惑更加嚴(yán)重;

注意力不集中;

識別朋友和家人有困難(不記得老婆名字、不認(rèn)識蘇明玉);

語言表達、閱讀、寫作、數(shù)字處理出現(xiàn)障礙;

煩躁不安不安、激動、焦慮、流淚、徘徊，尤指在下午晚些時候或晚上;

重復(fù)的語句或動作;偶爾的肌肉抽搐(重復(fù)放鹽、劇中可觀察到蘇大強手指顫抖)

幻覺、妄想、猜疑或偏執(zhí)、易怒(疑神疑鬼，認(rèn)為保姆偷東西，自己改了門的密碼卻忘記保姆要來工作)

沖動失控：表現(xiàn)為在不合適的時間、地點脫衣、粗俗的語言等行為

知覺運動問題：比如從椅子上站起來或擺桌子都有困難

重度癥狀：

嚴(yán)重患者不能識別家人或親人，不能有效溝通。他們完全依賴他人的照顧，所有的自我意識似乎都消失了;

消瘦;

癲癇，皮膚感染，吞咽困難;

呻吟，呻吟或咕噥;

睡眠時間增加;

大小便失禁;

在AD的末期，患者可能大部分或所有時間都在床上。死亡往往是其他疾病的結(jié)果，如：吸入性肺炎。

是不是看完后忽然驚覺：原來，蘇大強的各種“作”竟都是AD的前兆!!!!!!

▲AD的診斷

臨床檢查: 使用上述體征的臨床診斷通常在AD病情較輕的階段。

腰椎穿刺：AD患者腦脊液中tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平通常升高，而淀粉樣蛋白水平通常較低;然而，目前，除非研究需要外，不推薦常規(guī)測量腦脊液tau和淀粉樣蛋白水平。

影像學(xué)研究：影像學(xué)研究對于排除慢性硬膜下血腫或常壓腦積水等可治療的進行性認(rèn)知功能下降的潛在原因尤為重要。此外，無論有無淀粉樣蛋白成像，海馬體的體積研究和2-[18F]氟-2-脫氧- d -葡萄糖正電子發(fā)射斷層成像(FDG-PET)，已被用于早期發(fā)現(xiàn)和鑒別癡呆病因。

▲AD的治療

目前，美國FDA批準(zhǔn)的所有治療AD的藥物都是調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)(乙酰膽堿或谷氨酸)的對癥療法。AD的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療包括膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗劑。但是，它們既不能從根本上治療AD，也無法阻止AD的進展。

這幾類精神藥物(抗抑郁藥、抗焦慮藥、抗帕金森病的藥物、β受體阻斷劑、抗癲癇藥物、精神安定劑)已被用于治療AD的繼發(fā)性癥狀，如抑郁癥、躁動、攻擊性、幻覺、妄想和睡眠障礙。

▲AD是新藥研發(fā)的“墳場”，但還有希望……

據(jù)美國藥品研究與制造商協(xié)會此前發(fā)布報告，20年間，全球已有140多個阿爾茨海默癥藥物在臨床試驗中折戟。

最近的是衛(wèi)材和百健。在Aducanumab治療AD的臨床試驗失敗后，衛(wèi)材近日宣布，一種抗淀粉樣蛋白β原纖維抗體的BAN2401的III期試驗已啟動。該研究將觀察1566名患有阿爾茨海默癥或輕度阿爾茨海默氏癡呆的輕度認(rèn)知障礙患者，這些患者的大腦中已證實存在淀粉樣蛋白病變。

圖：淀粉樣蛋白β肽的圖示，其積聚到淀粉樣原纖維中，在阿爾茨海默病中形成致密的淀粉樣斑塊。

還有羅氏(Roche)。此前羅氏Crenezumab的兩項三期試驗以失敗告終，決定在1月停止CREAD1和2的使用，但這項藥物仍在阿爾茨海默氏癥預(yù)防倡議(API)試驗研究人群中進行。

ACADIA Pharmaceuticals正在進行一項III期HARMONY試驗，該試驗評估了Pimavanserin治療與癡呆相關(guān)的精神病相關(guān)的幻覺和妄想的有效性和安全性。

AC Immune & 基因泰克：2月20日，AC Immune公司表示，羅氏旗下基因泰克正在招募患者進行II期抗tau單克隆抗體MTAU9937A在中度阿爾茨海默病中的試驗?；蛱┛艘苍赗G6100的單獨II期試驗中對其進行了研究。

Denali Therapeutics正在研發(fā)幾種治療老年癡呆癥的藥物，包括DNL747、ATV:TREM2和ATV:Tau。2月15日，該公司宣布，在與合作伙伴賽諾菲合作的老年癡呆癥DNL747的Ib階段試驗中，已完成第一例給藥。