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過去幾周，朋友圈被百白破、狂犬病疫苗問題刷屏了。先衷心的希望沒有任何小盆友接種到有問題的疫苗。

我們都知道，接種疫苗的目的是為了預(yù)防一些傳染病，比如百日咳、白喉，還有一些致死率非常高的疾病，比如破傷風(fēng)、狂犬病等。

今天咱們跟大家講點(diǎn)兒過去的故事，講講另外一種古老的傳染病，它有多老呢?特別老，老到80后都不會(huì)記得，只存在于上一輩人的記憶里，存在于教科書中。我不知道大家是否還記得，在自然或者生物課本里有這么一副配圖，一位怪老頭，抓著胡亂掙扎的小孩的胳膊，很賣力地戳針。這個(gè)怪老頭叫詹納，他戳的是牛痘水兒，這個(gè)傳染病，就叫做天花。

作為這個(gè)星球上最古老的疾病之一，天花已經(jīng)存在了3000多年，奪走了無數(shù)人的生命：從法老到帝王，從雅典到平壤。直到那位來自大不列顛的醫(yī)生，愛德華詹納，將牛痘水兒戳到左鄰右舍的胳膊上開始，人類才正式向天花宣戰(zhàn)。疫苗接種，Vaccination這個(gè)詞就是詹納提出，取自牛痘的拉丁文“vaccinia”。

其實(shí)早在詹納之前，人類就已經(jīng)采取措施嘗試預(yù)防天花了。在古埃及還有中國(guó)，會(huì)進(jìn)行人痘接種。所謂人痘接種，就是將天花患者水泡里面的汁兒取一點(diǎn)，戳到健康人胳膊上。不過這種做法是傷敵一千，自損八百，并不安全。詹納的貢獻(xiàn)在于，提供了一種安全有效的免疫方法，所以說他是當(dāng)代免疫學(xué)之父也不為過。扯個(gè)題外話，有人說免疫學(xué)之父是科赫，就是肺結(jié)核那個(gè)，有人說是巴斯德，巴氏消毒法那位。那么，免疫學(xué)之母是誰?

從18世紀(jì)到1979年，人類經(jīng)過整整200年的努力，終于將天花從這個(gè)星球上徹底鏟除。要知道在1958年，美蘇還在冷戰(zhàn)，但都決定放下梁子。

蘇聯(lián)：“誒，美國(guó)佬，咱們把天花搞定了好不好?”

美國(guó)這邊馬上：“of course, lets do it。”

于是，1979年，這個(gè)星球上的最后一例天花患者被確認(rèn)出現(xiàn)在索馬里。從此以后，天花君再也不見。

如果從進(jìn)化論的角度考慮，天花的一些特性決定了它遲早會(huì)被人類消滅。

第一，天花引起的皮膚改變，很丑，大家隨意搜一下天花圖片就知道了;

第二，在天花高傳染性的前提下，它的致死率也非常高，達(dá)到30%;

第三，也是最重要的一點(diǎn)，它有牛痘這個(gè)“表兄弟”存在，感染牛痘之后，患者會(huì)出現(xiàn)輕微癥狀，但是會(huì)對(duì)天花產(chǎn)生免疫。

或許是為了減少街上麻子臉的數(shù)量，或許是為了保證自身的繁衍生息，人類巧借牛痘之手將天花變成了歷史。

天花成了歷史，但尚有兩株天花病毒還被“囚禁”在美國(guó)和俄羅斯的國(guó)家實(shí)驗(yàn)室里。關(guān)于天花病毒的研究雖然越來越少，但也還在繼續(xù)。關(guān)于是否要徹底消滅這兩株病毒的爭(zhēng)論從沒停下來過。正方觀點(diǎn)認(rèn)為，這幾十年，我們已經(jīng)把病毒研究透了，這廝已經(jīng)沒有任何保留價(jià)值了，留下只會(huì)給我們徒增煩惱，干脆滅了吧。反方觀點(diǎn)認(rèn)為，我們還需要繼續(xù)研究，天知地知，你不知我不知，也許在某個(gè)大反派的后院也有一株病毒，我們要時(shí)刻準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的生物武器。

就在大家吃著火鍋唱著歌兒，在鍵盤上討論人類生死存亡時(shí)，有位病毒學(xué)家發(fā)表了一篇引起小小爭(zhēng)議的文章。這篇文章于今年1月發(fā)表在在PLOS one雜志上，題目翻譯成中文大概就是《手把手教你合成DNA片段制造馬痘病毒》。

這位來自加拿大阿爾伯塔大學(xué)大學(xué)的病毒學(xué)家David Evans帶了一個(gè)團(tuán)隊(duì)，在網(wǎng)上買了價(jià)值10萬塊的DNA片段，用半年時(shí)間合成出了天花病毒的另一個(gè)表兄弟--馬痘病毒。他們合成馬痘病毒的初衷可單純了，是研究新型天花疫苗(這是打算讓全人類再接種一次?)但是引起人們注意的，卻是其中馬痘病毒的合成方法。

首先，馬痘病毒并不感染人，它感染馬，另外一點(diǎn)，馬痘病毒貌似也已經(jīng)滅絕了，所以合成出來的最終產(chǎn)物對(duì)人類并不會(huì)有什么影響。但是，這篇文獻(xiàn)(教程)里面提到的基因編輯工具、技巧，只要是個(gè)稍微有點(diǎn)資源，有點(diǎn)想法的壞人，比如絕命毒師里的“老白”，就有可能在某個(gè)大學(xué)生物實(shí)驗(yàn)室把天花病毒照貓畫虎給合成出來。

是不是很可怕?咱們?cè)傺┥霞觽€(gè)霜。

還有誰記得自己打過牛痘疫苗嗎?(記得的肯定都是80前的“老人”了)。自1980年停止牛痘接種，已經(jīng)過去將近40年，那以后出生的人因?yàn)闆]有接種牛痘不存在免疫力，那之前接種的人群到今天對(duì)天花的免疫也消失殆盡?？梢钥隙ǖ氖?，目前在全人類層面，針對(duì)天花的群體免疫已經(jīng)完全不存在。

如果天花再次席卷人間，樂觀地掐指一算，大概會(huì)有幾十上百萬人因此喪命。

但咱們畫風(fēng)一轉(zhuǎn)，今天要跟大家分享一個(gè)好消息。在上個(gè)月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了一個(gè)很“低調(diào)”的藥Tecovirtimat(商品名TPOXX)，是迄今為止第一個(gè)治療天花的藥物。有家藥廠未雨綢繆，開發(fā)出了治療目前世界上不存在的一種病的藥物。這藥是何方神圣?FDA又是基于什么標(biāo)準(zhǔn)就這樣通過了?

7月5日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登了題為《口服TPOXX治療天花》的文章。TPOXX是p37抑制劑，p37是一種存在于正痘病毒屬表面的蛋白，主要功能是參與病毒粒子的轉(zhuǎn)運(yùn)，在病毒傳播中發(fā)揮重要作用。可以理解為運(yùn)送小病毒的小汽車。因此，抑制這個(gè)蛋白，把車給卸了，就能達(dá)到抑制病毒傳播的目的。

(TPOXX的分子結(jié)構(gòu)式)

理論上沒問題，但臨床表現(xiàn)……問題來了，天花已經(jīng)不復(fù)存在，他們又是如何評(píng)估TPOXX的治療效果的呢?

還好我們有“猴子搬來的救兵”。真的，有猴子痘、兔子痘幫助我們建立疾病模型。猴子痘的致死率很高，達(dá)到95%。那么在治療后致死率降到了多少?0，一個(gè)都沒有死，100%起效。

那在人類身上的安全性表現(xiàn)又如何?試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，治療組和對(duì)照組都出現(xiàn)了不同程度的頭痛、胃腸道等反應(yīng)，這些都是小case，不用擔(dān)心。

基于以上數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA全票通過TPOXX審核。

慶幸的是，在天花以生物武器的形式重返人間前，我們已經(jīng)準(zhǔn)備好了彈藥。實(shí)在是感激不盡。開發(fā)生產(chǎn)TPOXX的公司叫SIGA Technologies。

TPOXX治療天花的效果又如何呢?Emmm……恐怕只有等那天到來時(shí)我們才能知道。當(dāng)然我希望，這一天永遠(yuǎn)不要到來。

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