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免疫療法是近年來癌癥治療領域最鼓舞人心的重大突破。在許多癌癥藥物研究看似碰壁的時候，這一療法開始騰飛。許多傳統(tǒng)化療藥物，對于只剩幾個月甚至幾周生存期的晚期癌癥患者而言，基本沒什么效果。然而，致力于免疫療法研究的科學家們卻從完全不一樣的角度入手，通過激發(fā)機體自身的防御機制來對抗體內的癌細胞，并取得顯著成效。

PD1免疫療法緣何而來?

我們的機體本身就有一套防御系統(tǒng)，而T細胞扮演了“防御衛(wèi)士”的角色，可以識別外來 “入侵者”并加以消滅。然而狡猾的癌細胞卻有一套“秘密接頭”機制，可以躲過T細胞，進而肆無忌憚地擴張。

人體T 細胞(圖片來源www.theguardian.com 拍攝：Alamy)

那么，癌細胞是如何躲過T細胞的呢?

研究人員發(fā)現(xiàn)T細胞表面有一個重要的“接頭”分子，他們把它稱為“程序性死亡受體-1”或“PD-1”，正常狀態(tài)下，它都能明辨“敵我”，但當癌細胞表面出現(xiàn)“PD-L1”的時候，情況就變了。PD-L1蛋白正是PD-1的配體，它們倆一旦結合便會向T細胞傳遞一種負向調控信號，誘導T細胞進入靜息狀態(tài)，讓其無法識別癌細胞，并且使T細胞自身增殖減少或凋亡，有效解除機體的免疫反應，因此癌細胞可以毫不費力就“登堂入室”。

值得一提的是，許多癌細胞表面都存在這種PD-L1蛋白，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、腸癌、食管癌、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、膀胱癌、胰腺癌、神經(jīng)膠質瘤、黑色素瘤等。于是，科學家們開始思索“如果能阻止PD-1與PD-L1結合，或許就能幫助T細胞恢復活性，正常識別癌細胞的威脅，進而全力攻擊癌細胞。”

PD-1免疫療法如何起效?

自2006啟動首個“涉及PD-1分子”的臨床試驗以來，科研人員歷經(jīng)艱辛，終于在2014年成功推出史無前例的兩種“PD-1抑制劑”，分別是：由小野制藥(Ono)和百時美施貴寶(Bristol Myers Squibb，BMS)聯(lián)合研發(fā)的Opdivo(Nivolumab)，和由默沙東(Merck Sharp & Dohme，MSD)研發(fā)的Keytruda(Pembrolizumab)。

人體免疫調節(jié)過程其實相當?shù)膹碗s，而這類“PD-1抑制劑”所起的主要作用，就是阻斷PD-1與PD-L1的連接，從而幫助T細胞恢復活性，識別和摧毀癌細胞。(下方圖示)

圖片來源www.theguardian.com

作為全球最先上市的兩種PD-1免疫抑制劑，截至目前，Opdivo的適應癥已涵蓋6種癌種，分別是：晚期黑色素瘤;經(jīng)過既往治療的晚期非小細胞肺癌;經(jīng)過既往治療的晚期腎癌;經(jīng)過既往治療后復發(fā)或轉移的頭頸鱗癌;經(jīng)過自體干細胞移植并經(jīng)Adetris治療后復發(fā)或轉移的霍奇金淋巴瘤;以及局部晚期或轉移性尿路上皮癌(膀胱癌)。而Keytruda更是成為首款不依據(jù)腫瘤來源，而是依據(jù)生物標志物進行區(qū)分的“廣譜抗癌藥”，獲批用于治療帶有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(microsatellite instability-high，MSI-H)或錯配修復缺陷(mismatch repair deficient，dMMR)的不可切除或轉移性實體瘤。

而美國西海岸精準腫瘤治療中心負責人、美國精準癌癥醫(yī)學領頭人——Dr Nader Javadi,M.D (內德·賈瓦迪博士)，作為首批將免疫治療、化療以及靶向治療、生物治療等綜合運用的腫瘤專家，在通過好醫(yī)友為國內患者提供診療服務，或者遠程視頻會診服務時，也曾多次表示：免疫療法在各類癌癥領域都有著相當廣闊的潛在應用前景，它帶來的最大希望就是它可以教會人體免疫系統(tǒng)識別和破壞癌細胞，并持續(xù)這么做，從而有望控制住癌癥。

(看大病，好醫(yī)友提倡“先會診，后治療”，最專業(yè)的權威醫(yī)生，最有效的治療方案，省時，省心，省錢。)

來源：好醫(yī)友