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　　內(nèi)分泌治療是大家再熟悉不過(guò)的治療方式了。一般內(nèi)分泌治療需要進(jìn)行5-10年，為什么這種治療方式需要持續(xù)這么久呢?

　　普遍認(rèn)為，乳腺癌治療后5年生存情況是評(píng)價(jià)治療的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，如果5年后依然無(wú)病生存，那么多數(shù)人均認(rèn)為是“治愈”了。

　　內(nèi)分泌治療一般也用5年作為劃分點(diǎn)，這與乳腺癌的治愈和復(fù)發(fā)是不是也有聯(lián)系呢?想搞清楚這個(gè)問(wèn)題，首先要了解內(nèi)分泌治療的原理。

　　▌內(nèi)分泌治療是如何工作的?

　　女性的乳腺和子宮從青春期開(kāi)始便受到性激素的影響，月經(jīng)、懷孕等都少不了性激素的參與。但是，它在幫助我們完成人生進(jìn)程的同時(shí)，在某些方面也會(huì)充當(dāng)“豬隊(duì)友”。乳腺癌就是其中之一。

　　乳腺細(xì)胞中存在雌激素和孕激素受體，這些受體使得乳腺組織隨著激素水平而增生。

　　不過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，約有2/3的乳腺癌細(xì)胞中存在一定量的雌激素受體(ER)，約有40-50%的乳癌細(xì)胞含有孕激素受體(PR)，當(dāng)體內(nèi)性激素水平病理性上升的時(shí)候，相應(yīng)的也會(huì)刺激乳腺癌細(xì)胞增生。

　　性激素與癌細(xì)胞的關(guān)系一目了然，治療思路當(dāng)然也簡(jiǎn)單明了——阻止雌激素作用或者降低雌激素水平。

　　雌激素拮抗劑應(yīng)用比較廣泛，例如他莫昔芬、托瑞米芬、氟維司群等均屬于此，主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體或者減少雌激素受體來(lái)阻止雌激素發(fā)生作用。

　　降低雌激素水平有三種方式：芳香化酶抑制劑、孕激素以及卵巢去勢(shì)。

　　絕經(jīng)后女性的雌激素是由腎上腺產(chǎn)生的雄激素前體經(jīng)過(guò)芳香化酶作用而生成的。使用芳香化酶抑制劑能阻斷95-98%的芳香化酶活性，從而降低體內(nèi)雌激素水平。

　　而孕激素主要通過(guò)抑制下丘腦促性腺激素釋放素，抑制促卵泡激素和促黃體生成素分泌加速體內(nèi)雄激素降解，從而減少雌激素合成。

　　孕激素藥物與PR孕激素受體結(jié)合后，還會(huì)抑制雌二醇和ER雌激素受體結(jié)合，因此對(duì)他莫昔芬治療失敗的患者也是有效的。

　　卵巢去勢(shì)藥物可以抑制卵巢功能，起到類似于卵巢切除的治療效果，適用于后期有剩余需求的年輕女性。

　　▌內(nèi)分泌治療5年就可以停藥了嗎?

　　使用他莫昔芬的患友一般會(huì)把5年作為一個(gè)治療時(shí)間點(diǎn)，早期的臨床研究確實(shí)證明：使用他莫昔芬輔助治療5年，可顯著降低診斷后10年的復(fù)發(fā)率，并可顯著降低乳腺癌初次診斷后15年內(nèi)的死亡率。也就是說(shuō)，他莫西芬在5年治療期結(jié)束后，治療效果可以多維持10年。

　　但是2013年，發(fā)布在《柳葉刀》的一篇研究顯示：他莫昔芬治療持續(xù)10年可使絕對(duì)復(fù)發(fā)率降低3.7%，死亡率降低2.8%，在確診后的第二個(gè)10年表現(xiàn)最為顯著。

　　美國(guó)馬薩諸塞綜合醫(yī)院癌癥中心追蹤了1918名絕經(jīng)后早期乳腺癌患者，發(fā)現(xiàn)完成十年內(nèi)分泌治療后，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的比例為7.5%，相比對(duì)照組，相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)降低34%左右。

　　廣東省第二中醫(yī)院乳腺科也進(jìn)行過(guò)類似的回顧性研究，對(duì)完成10年內(nèi)分泌治療的200例乳腺癌患者進(jìn)行隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為8%，與國(guó)外研究結(jié)果相近。

　　基于以上研究，美國(guó)ASCO指南建議：

　　絕經(jīng)后HR陽(yáng)性的患者，在完成5年AI治療后，可以考慮繼續(xù)使用5年AI治療;復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不高的患者可以考慮繼續(xù)使用5年他莫昔芬治療。

　　▌為什么內(nèi)分泌治療后還會(huì)復(fù)發(fā)?

　　有些患友會(huì)提出問(wèn)題：內(nèi)分泌治療不是已經(jīng)抑制雌激素水平了嗎，怎么還是躲不過(guò)復(fù)發(fā)呢?這個(gè)問(wèn)題不難解釋，主要有以下幾個(gè)原因：

　　NO.1 腫瘤因素

　　研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤大小(T分期)、侵襲淋巴結(jié)多少(N分期)是影響治療后復(fù)發(fā)的最大因素。其次，Ki-67高表達(dá)、組織學(xué)分級(jí)與乳腺癌較高的復(fù)發(fā)率和較差的生存也有相關(guān)性。

　　NO.2 月經(jīng)狀態(tài)

　　乳腺癌患者判斷是否絕經(jīng)有很大的臨床意義，因?yàn)橐坏┗颊呓^經(jīng)，輔助內(nèi)分泌治療改為芳香化酶抑制劑更有利于腫瘤的預(yù)后;但絕經(jīng)前患者是不能采用芳香化酶抑制劑的。

　　藥物引起的閉經(jīng)與年齡也有相關(guān)性，一般40歲以下的年輕女性還是有一定機(jī)會(huì)恢復(fù)卵巢功能的，而相關(guān)研究則指出，藥物誘導(dǎo)下閉經(jīng)1年的患者無(wú)復(fù)發(fā)生存期和總體生存率均有所提高。

　　NO.3 不良反應(yīng)

　　內(nèi)分泌治療雖然可以發(fā)揮重要的治療作用，但是可能會(huì)對(duì)血脂產(chǎn)生一定影響，增加乳腺癌患者心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)不良反應(yīng)在50歲以下及原本血脂正常的患者影響較大。

　　其次，內(nèi)分泌治療同樣會(huì)有耐藥反應(yīng)。

　　國(guó)外學(xué)者在乳腺癌細(xì)胞MCF-7中培養(yǎng)出他莫昔芬的耐藥細(xì)胞株，并且在這些細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了ERα。研究發(fā)現(xiàn)，ERα的缺失、高敏或超敏狀態(tài)能夠引起芳香化酶抑制劑(AI)發(fā)生耐藥。

　　ERβ也是影響內(nèi)分泌治療療效的因素之一，ERβ過(guò)表達(dá)會(huì)使內(nèi)分泌治療耐藥，從而降低絕經(jīng)后乳腺癌患者內(nèi)分泌治療的無(wú)病生存期。

　　NO.4 患者意愿

　　由于內(nèi)分泌治療期較長(zhǎng)，部分患者的依從性相對(duì)較差，在治療后期易出現(xiàn)自我停藥的情況，這也是導(dǎo)致復(fù)發(fā)的因素之一。

　　▌如何選擇5年或10年治療期?

　　我國(guó)專家共識(shí)認(rèn)為：

　　1.對(duì)于絕經(jīng)前早期乳腺癌患者，在使用他莫昔芬治療5年后如果仍為絕經(jīng)前狀態(tài)，則建議繼續(xù)采用他莫昔芬治療5年。

　　2.如果治療過(guò)程中轉(zhuǎn)為絕經(jīng)后的患者，可選擇延長(zhǎng)AI治療直到完成10年內(nèi)分泌治療。

　　3.年齡<35歲的高風(fēng)險(xiǎn)人群使用他莫昔芬或AI聯(lián)合卵巢功能抑制劑的效果比單用他莫昔芬收效更好，因此這類患者最常見(jiàn)的治療方案就是5年期的AI聯(lián)合卵巢功能抑制劑。

　　內(nèi)分泌治療需要吃多久的藥應(yīng)該結(jié)合各項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)參考，千萬(wàn)不要認(rèn)為5年治療后吃不吃都無(wú)所謂了，抗癌路上一定不能掉以輕心!當(dāng)然也不要過(guò)于恐懼，在治療期間堅(jiān)持定期隨訪和體檢，采取預(yù)防措施降低副作用和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

　　來(lái)源：乳腺癌互助圈、覓健萌萌