“癌王”胰腺癌的治療,值得關(guān)注的現(xiàn)在與未來
醫(yī)學(xué)資訊
|
閱讀量:次
在2021化療基金會研討會上,賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心醫(yī)學(xué)助理教授Kim A. Reiss圍繞胰腺癌的輔助治療、新輔助治療進(jìn)行了一項報告,她指出,盡管胰腺癌的輔助治療已有大量數(shù)據(jù),但尚需要更多研究來更好地定義圍手術(shù)期和新輔助治療策略。

過去:從吉西他濱到吉西他濱+卡培他濱
2013年,在胰腺癌患者中,吉西他濱輔助治療6個月與手術(shù)切除后的觀察相比較的Ⅲ期CONKO-001隨機(jī)臨床試驗結(jié)果,確立了胰腺癌輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)。在其最初訓(xùn)練的幾年中,每例符合條件的患者都接受了6個月的吉西他濱輔助治療。直到2017年ESPAC-4試驗的出現(xiàn),一夜之間建立了一種新的治療范式——吉西他濱+卡培他濱。
ESPAC-4試驗是我們研究患者R0和R1切除的里程碑時刻,研究人員發(fā)現(xiàn),無論治療組如何,R0切除的患者有更長的OS,我們不知道患者是否接受了放療,或者患者是否有局部或遠(yuǎn)處的復(fù)發(fā)。而研究表明,盡管在R1切除的患者中仍觀察到輔助化療的顯著生存獲益,但是R0切除的患者較R1切除的患者有更好的生存獲益。因此,為使患者獲得更好的生存,我們需要做得更好。
mFOLFIRINOX方案:胰腺癌治療當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的確立

2018年,隨機(jī)Ⅲ期PRODIGE試驗確立了胰腺癌治療的當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)。在PRODIGE試驗中,研究人員觀察到,胰腺癌手術(shù)切除后,吉西他濱輔助治療與mFOLFIRINOX輔助治療相比,主要終點(diǎn)DFS分別達(dá)到12.8個月和21.6個月,這項研究還顯示了mFOLFIRINOX組顯著的生存獲益。這項研究顯示了強(qiáng)有力的數(shù)據(jù),給了我們極大鼓舞。翻開了我們治療胰腺癌患者的新篇章。但是,關(guān)于這種療法,有一點(diǎn)需要注意,作為腫瘤學(xué)家,我們有時會糾結(jié)于該具體的建議,尤其是當(dāng)患者年齡較大,或者接受過胰十二指腸切除術(shù)(Whipple procedure)時。此外,需注意,許多被 納入PRODIGE試驗的患者并沒有接受全劑量方案。對于全劑量方案,試驗中所做的調(diào)整對于耐受性來說是絕對且必需的,超過70%的患者接受的劑量低于70%,三分之一的患者沒有完成全部6個月的治療。在以治愈為目的或發(fā)生轉(zhuǎn)移的情況下,患者常擔(dān)心如果減少劑量會影響治療方案的療效。作為腫瘤學(xué)家,我們在以治愈為目的的情況下也有同樣的擔(dān)憂。但在發(fā)生轉(zhuǎn)移的情況下就不那么擔(dān)心了。這些數(shù)據(jù)讓我們明白,如有必要,我們可以減少劑量并提前停止。
2019年,在Ⅲ期APACT研究中,研究人員比較了胰腺癌切除術(shù)后6個月吉西他濱輔助治療對比吉西他濱聯(lián)合白蛋白-紫杉醇治療的效果。通過影像學(xué)的中心評估的主要終點(diǎn)為DFS,作者稱DFS可能不是最好的,因為對于切除的患者,局部復(fù)發(fā)不太容易通過影像學(xué)診斷。局部復(fù)發(fā)是疤痕組織還是實際發(fā)生了復(fù)發(fā),僅靠影像學(xué)很難評估,需要臨床背景來幫助作出決定。中心審查員沒有這方面的資料。
APACT最終是一個陰性研究,沒有達(dá)到其主要終點(diǎn)。盡管如此,APACT研究人員最近公布的5年數(shù)據(jù)顯示,與單獨(dú)接受吉西他濱治療的患者相比,接受吉西他濱聯(lián)合白蛋白-紫杉醇治療的患者的OS有顯著改善,5年的OS差異為38% vs. 31%。然而,這仍然是有爭議的,因為OS并不是主要終點(diǎn),但一些人認(rèn)為這仍然是一個非常有效和強(qiáng)大的終點(diǎn)。人們正在爭論是否將其作為一種輔助療法。Reiss教授指出,在她來,這樣做并沒有錯。

就輔助治療而言,mFOLFIRINOX有迄今為止能夠耐受這種方案的患者的最佳數(shù)據(jù)。如果患者不能耐受mFOLFIRINOX,那么可以用吉西他濱聯(lián)合卡培他濱、吉西他濱單用,甚至吉西他濱加白蛋白-紫杉醇都可以作為合理的替代選擇。
未來:胰腺癌治療需要更多探索
近年來,新輔助治療策略出現(xiàn)了范式轉(zhuǎn)變。雖然這還是一個不太清楚、不太完全的治療愿景,但給患者進(jìn)行新輔助治療是有理由的。我們正在盡力獲得較高的R0切除率,并使患者對術(shù)前化療的耐受性更好,而且在患者術(shù)后需要數(shù)月時間恢復(fù)之前,在理論上可以控制微觀下的疾病。研究人員也有通過新輔助治療防止無效手術(shù)的想法,但具體的方案和時機(jī)仍未確定。有些人給予全程新輔助治療,有些人僅給予新輔助治療,還有一些人給予全部的輔助治療。Reiss指出,她的做法是,開始2個月的治療,每2個月重新評估一次,以確?;颊吣軌蚰褪苤委?,并密切關(guān)注腫瘤發(fā)生的情況。
好醫(yī)友展望未來,靶向療法和疫苗吸引了越來越多專家的關(guān)注,并已成為研究熱點(diǎn),或許成為可改進(jìn)目前可能治愈胰腺癌患者的可用藥物。
2021-11-22 10:07
好醫(yī)友小編
聯(lián)系醫(yī)學(xué)顧問
醫(yī)學(xué)顧問微信在線