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在BOA/BOC線上大會上，專家們詳細解釋了2020 v1版美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)/2020版歐洲泌尿外科協(xié)會(EAU)前列腺癌臨床診療指南的更新要點。

2020 v1版NCCN前列腺癌指南更新要點

1、 晚期前列腺癌的基因檢測和分子標志物分析

轉(zhuǎn)移風險組的分子標志物分析改為：推薦進行胚系同源重組修復突變(HRRm)檢測，并考慮微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)或錯配修復缺陷(dMMR)檢測。

2、新增頁-遺傳學原則(生殖系基因檢測)

用于有腫瘤家族史和個人史，或初診時已知生殖系變異的患者。

以下情況患者推薦生殖基因檢測：

高危、極高危、局限期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌;

德系猶太人血統(tǒng);

具有高危生殖系變異家族史(如BRCA1/2、Lynch突變);

腫瘤的陽性家族史。

有限數(shù)據(jù)：篩狀(導管或?qū)Ч軆?nèi))前列腺癌能夠增加基因組不穩(wěn)定性。

有已知生殖系變異家族史患者應包括：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2(用于Lynch綜合征)和同源重組基因BRCA1/2、ATM、PALB2和CHEK2。

對于家族史或臨床特點未知的患者，基因檢測效率可能較低。

對692例未篩選家族史的病例分析發(fā)現(xiàn)：遺傳(生殖系)DNA修復基因突變的比例為11.8%，而在TCGA數(shù)據(jù)庫隊列中局限期高危人群突變比例為6%。

3、 監(jiān)測與復發(fā)

改為：N1進行雄激素剝奪治療(ADT)或觀察時，應行體格檢查+每3~6個月進行前列腺特異抗原(PSA)檢測;

增加：有癥狀或PSA升高者進行影像學檢查;

刪除：有癥狀者每6~12個月進行骨影像學檢查;

修改腳注為：若ADT后疾病進展(PD)應記錄去勢后睪酮水平，PD后應檢查：骨成像、胸部CT、腹部/盆腔CT或MRI，若無轉(zhuǎn)移證據(jù)，考慮11-C膽堿PET/CT或PET/MRI或F-18 fluciclovine PET/CT或PET/MRI對軟組織和骨進一步檢測，或18 F-氟化鈉PET/CT或PET/MRI對骨進行進一步檢測。

4、未經(jīng)去勢前列腺癌的系統(tǒng)治療

M1期患者使用ADT聯(lián)合以下優(yōu)選方案：阿帕魯胺(1類)、阿比特龍(1類)、多西他賽(75mg/m2/6周期，1類)、恩扎盧胺(1類);小顆粒阿比特龍(2B類);

將“每6~12個月對有癥狀者進行骨成像”替換為“有癥狀或PSA升高者進行影像學檢查”;

增加腳注：建議行MSI-H或dMMR檢測和胚系同源重組突變檢測;正在觀察的M0分期患者應接受適當?shù)闹委煼桨?對于非去勢疾病)。

5、 M0期去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的系統(tǒng)治療

PSA倍增時間(PSADT)>10個月，增加“觀察(優(yōu)選)”;

PSADT≤10個月，優(yōu)選方案：阿帕魯胺(1類)、多拉米胺(1類)、恩扎盧胺(1類);其他推薦方案：其他二線激素治療;

增加腳注：盡管血清睪酮水平<50ng/dl，CRPC可能會發(fā)生臨床進展、影像學進展或生化進展。

6、 M1期CRPC的系統(tǒng)治療

傳統(tǒng)影像學檢查陽性的轉(zhuǎn)移性CRPC(mCRPC)，推薦轉(zhuǎn)移灶活檢;

傳統(tǒng)影像學檢查陽性的mCRPC，推薦：若之前未進行，推薦檢測MSI-H/dMMR胚系同源重組基因檢測;

刪除：其他方案：免疫治療聯(lián)合Sipuleucel-T(1類);

刪除：“內(nèi)臟轉(zhuǎn)移”和“無內(nèi)臟轉(zhuǎn)移”;

小細胞前列腺癌/神經(jīng)內(nèi)分泌前列腺癌的一線和后續(xù)治療方案：增加阿替利珠單抗/卡鉑/依托泊苷(3類);

修改腳注：其他后續(xù)方案，參考NCCN小細胞肺癌指南。

7、 M1CRPC(腺癌)系統(tǒng)治療

一線治療：

優(yōu)選方案：阿比特龍(1類)、多西他賽(1類)、恩扎盧胺(1類)、Sipuleucel-T(1類);

特定方案：鐳-223(骨轉(zhuǎn)移癥狀)(1類);米托蒽醌用于不能耐受其他治療的有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移癥狀的姑息治療(2A類);

其他推薦：Fine-particle阿比特龍(2A類)、其他二線激素治療(2A類)。

二線治療(一線阿比特龍/恩扎盧胺)：

優(yōu)選方案：多西他賽(1類)、Sipuleucel-T(1類);

特定方案：奧拉帕利(HRRm)(2B類)、帕博利珠單抗(MSI-H或dMMR)(2B類)、鐳-223(骨轉(zhuǎn)移癥狀)(1類);

其他推薦：阿比特龍(2A類)、卡巴他賽(2A類)、恩扎盧胺(2A類)、Fine-particle阿比特龍(2A類)、其他二線激素治療(2A類);

刪除：最佳支持治療。

二線治療(一線多西他賽)：

優(yōu)選方案：阿比特龍(1類)、卡巴他賽(1類)、恩扎盧胺(1類)

特定方案：米托蒽醌用于不能耐受其他治療的有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移癥狀的姑息治療(2A類)，奧拉帕利(HRRm)(2B類)、帕博利珠單抗(MSI-H或dMMR)(2B類)、鐳-223(骨轉(zhuǎn)移癥狀)(1類);

其他推薦：考慮多西他賽重新治療(2A類)、Fine-particle阿比特龍(2A類)、Sipuleucel-T(2A類)、其他二線激素治療(2A類);

刪除：最佳支持治療。

后續(xù)治療：

優(yōu)選方案：阿比特龍(1類)、卡巴他賽(1類)、多西他賽(1類)、恩扎盧胺(1類);

特定方案：帕博利珠單抗(MSI-H或dMMR)(2B類)、米托蒽醌用于不能耐受其他治療的有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移癥狀的姑息治療(2A類)、鐳-223(骨轉(zhuǎn)移癥狀)(1類);

其他推薦：Fine-particle阿比特龍(2B類)、其他二線激素治療(2B類)。

2020版EAU前列腺癌指南更新要點

1、 篩查和早期監(jiān)測

對罹患前列腺癌風險升高的男性提供早期PSA檢測：40歲以上、攜帶BRCA2突變的男性(2b類，強烈推薦)。

2、 轉(zhuǎn)移性前列腺癌一線治療

對M1有癥狀患者提供ADT治療，以減輕癥狀并降低晚期疾病(脊髓壓迫、病理性骨折、輸尿管梗阻)可能造成嚴重后遺癥的風險(強烈推薦);

對首次出現(xiàn)M1疾病且適合該方案的患者給予ADT+阿比特龍+強的松或阿帕魯胺或恩扎盧胺(強烈推薦)。

3、 CRPC的治療

一線治療選擇應基于患者的臨床表現(xiàn)、癥狀、合并癥、疾病的位置和程度、患者偏好以及先前激素敏感性前列腺癌(HSPC)的治療情況(阿比特龍、卡巴他賽、多西他賽、恩扎盧胺、鐳-223、Sipuleucel-T)(強烈推薦);

CRPC的支持性照護：監(jiān)測血清鈣，并提供鈣和維生素D的補充，可處方地諾單抗或雙膦酸鹽(強烈推薦);

非轉(zhuǎn)移性CRPC(NM-CRPC)且有高轉(zhuǎn)移風險的患者(PSADT<10個月)給予阿帕魯胺、Darolutamide或恩扎盧胺治療可推遲轉(zhuǎn)移發(fā)生時間(強烈推薦)。

4、生活質(zhì)量和預后

建議男性進行ADT，保持健康體重和飲食，戒煙，每年進行糖尿病和高膽固醇血癥篩查，確保鈣和維生素D達到推薦水平;

為剛開始長期ADT的男性提供雙發(fā)射X線骨密度儀(DEXA)掃描以評估骨密度。

好醫(yī)友總結：

2020年NCCN和EAU前列腺癌指南的更新均基于LATITUDE、ARCHES、SPARTAN、GALAHAD、KEYNOTE-365研究等循證醫(yī)學證據(jù);

更新要點主要側(cè)重于基因檢測及治療方法的變更，期待中國前列腺癌的診療經(jīng)驗和數(shù)據(jù)走向世界。