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阿爾茨海默病(AD)，俗稱老年癡呆癥，是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時(shí)間不斷惡化的持續(xù)性神經(jīng)功能障礙。這種病多發(fā)于65歲以上的老年人，且隨年齡增大風(fēng)險(xiǎn)增加，85歲以上人群患病風(fēng)險(xiǎn)約為50%。

目前，國際公認(rèn)的AD病程分為三個(gè)階段，一是20年左右的無癥狀期，二是10年左右的認(rèn)知功能下降期，第三階段才是癡呆期。如何早期診斷阿爾茨海默病，是一個(gè)世界性的難題。大量病人都是在中晚期才確診。

阿爾茨海默氏癥患者的大腦圖(來源：維基百科)

令人振奮的是，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員最新開發(fā)了一項(xiàng)血液檢測技術(shù)，能夠測量血液中阿爾茨海默氏β淀粉樣蛋白的水平，并以此來預(yù)測該蛋白是否在大腦中積累。

該測試的目的是在癥狀出現(xiàn)之前確定哪些人可能會患上AD。令人驚訝的是，在檢測早期階段的大腦淀粉樣蛋白沉積方面，該測試可能比目前的“金標(biāo)準(zhǔn)”(PET腦部掃描)更為靈敏。

研究回顧

早在2年前就有報(bào)道稱，該血液測試使用一種叫做質(zhì)譜的技術(shù)來精確測量血液中兩種淀粉樣蛋白的含量：β淀粉樣蛋白42和β淀粉樣蛋白40。隨著β淀粉樣蛋白在大腦中的沉積量增加，這兩種形式的蛋白比例下降。

該研究涉及158名50歲以上的成年人，除了10人有認(rèn)知問題，其他參與者的認(rèn)知都很正常，每個(gè)人都提供了至少一份血液樣本，并接受了一次PET腦部掃描。研究人員將每個(gè)血液樣本和PET掃描結(jié)果分為淀粉樣蛋白陽性或陰性，發(fā)現(xiàn)每個(gè)參與者的血液測試情況與自己PET掃描結(jié)果的一致性達(dá)到88%，這一結(jié)果很有前景，但要作為臨床診斷測試還不夠準(zhǔn)確。

為了提高測試的準(zhǔn)確性，研究人員納入了阿爾茨海默病的幾個(gè)主要風(fēng)險(xiǎn)因素。

·年齡是已知的最大風(fēng)險(xiǎn)因素，65歲以后，患病的幾率每五年翻一番。

·一種叫做APOE4的基因變異會使罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)增加3-5倍。

·性別也是一個(gè)因素，2/3的老年AD患者是女性。

當(dāng)研究人員將這些危險(xiǎn)因素納入分析時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)年齡和APOE4狀態(tài)使血液檢測的準(zhǔn)確率提高到94%。性別對分析則沒有顯著影響。

該研究的第一作者、神經(jīng)學(xué)助理教授Suzanne Schindler醫(yī)學(xué)博士說:“性別確實(shí)會影響β淀粉樣蛋白的比率，但不足以左右人們被歸為淀粉樣蛋白陽性還是淀粉樣蛋白陰性，因此將性別包括在內(nèi)并不能提高分析的準(zhǔn)確性。”

此外，一些人的血液檢測結(jié)果最初被認(rèn)為是假陽性，因?yàn)檠簷z測中β淀粉樣蛋白呈陽性，但腦部掃描結(jié)果呈陰性。然而，四年后，一些結(jié)果不匹配的人再進(jìn)行腦部掃描，結(jié)果卻呈陽性。這一發(fā)現(xiàn)表明，最初的血液檢測非但沒有錯(cuò)，反而顯示出了金標(biāo)準(zhǔn)的腦部掃描沒有發(fā)現(xiàn)的AD早期跡象。

臨床意義

越來越多的神經(jīng)學(xué)家一致認(rèn)為，AD的治療需要盡早開始，最好是趕在認(rèn)知癥狀出現(xiàn)之前干預(yù)。當(dāng)出現(xiàn)健忘癥狀時(shí)，大腦其實(shí)已經(jīng)嚴(yán)重受損，任何治療都無法完全治愈。但要對預(yù)防性治療進(jìn)行測試，需要篩查成千上萬的健康人群，以找到那些已有淀粉樣蛋白積聚且未出現(xiàn)認(rèn)知問題的人群，這是一個(gè)緩慢而昂貴的過程。

現(xiàn)在我們用腦部掃描來篩選臨床試驗(yàn)的受試者，這既耗時(shí)又昂貴，而且招募參與者需要數(shù)年時(shí)間。但通過血液測試，我們每月可能會篩查數(shù)千人。這意味著可以更有效地招募臨床試驗(yàn)參與者，這將幫助我們更快地找到治療方法。

研究人員還分析了阿爾茨海默病預(yù)防試驗(yàn)A4的招募過程。A4研究使用PET掃描來確認(rèn)潛在參與者是否存在早期阿爾茨海默病的大腦變化。他們的結(jié)論是，先進(jìn)行血液檢測，然后進(jìn)行PET掃描確認(rèn)，這樣可以減少2/3的PET掃描次數(shù)，大大降低成本。一個(gè)站點(diǎn)一個(gè)月只能運(yùn)行幾十個(gè)PET腦部掃描，因?yàn)镻ET掃描儀主要用于病人的醫(yī)療護(hù)理，而非研究。

如果想對沒有癥狀的人群進(jìn)行預(yù)防試驗(yàn)的篩選，必須篩選一萬名患者，才能得到1500名或2000名符合條件的患者。減少PET掃描的次數(shù)可以使我們在相同的時(shí)間和金錢下進(jìn)行2倍的臨床試驗(yàn)。如果能更早地進(jìn)行這些試驗(yàn)，那我們將能更好地應(yīng)對這種疾病。

這種血液測試有望在幾年內(nèi)應(yīng)用于臨床，一旦有了可用的治療方法來阻止AD疾病進(jìn)展或預(yù)防AD，它的好處將會更加凸顯。這一研究結(jié)果近日發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)》雜志上。